Ácido Aminossalicílico
C7H7NO3 153,14
Ácido benzóico, 4-amino-2-hidroxi-.
4-Ácido aminossalicílico [65-49-6].
» O ácido aminossalicílico contém não menos que 98,5 por cento e não mais que 100,5 por cento de C7H7NO3, calculado com base anidra.
[Cuidado-Em nenhuma circunstância utilize uma solução preparada a partir de Ácido Aminossalicílico se a sua cor for mais escura do que a de uma solução preparada recentemente.]
Embalagem e armazenamento - Conservar em recipientes herméticos e resistentes à luz, em temperatura não superior a 30ºC.
Padrões de referência USP<11>-
Ácido Aminossalicílico RS da USP
USP m-Aminofenol RS
Clareza e cor da solução - Um g dissolve-se em 10 mL de solução de bicarbonato de sódio (1 em 15) para formar uma solução límpida que não apresenta mais do que uma cor amarela fraca. Um g se dissolve em uma mistura recém-preparada de 5 mL de ácido nítrico e 45 mL de água para formar uma solução límpida que não apresenta mais do que uma leve cor.
Identificação-
A: Dissolver 0,25 g em 3 mL de hidróxido de sódio 1 N, transferir para um balão volumétrico de 500 mL, diluir com água até o volume e misturar. Transfira uma alíquota de 5 mL para um balão volumétrico de 250 mL contendo 12,5 mL de tampão fosfato pH 7 (consulte Soluções tampão na seção Reagentes, indicadores e soluções), dilua com água até o volume e misture. Esta solução, quando comparada num espectrofotómetro adequado contra um branco do mesmo tampão na mesma concentração, apresenta valores máximos de absorvância a 265 ± 2 e 299 ± 2 nm, e a razão A265/A299 está entre 1,50 e 1,56.
B: Coloque cerca de 1 g em um frasco pequeno de fundo redondo e adicione 10 mL de anidrido acético. Aquecer o balão em banho de vapor por 30 minutos, adicionar 40 mL de água, misturar, filtrar, esfriar e deixar repousar até que o derivado diacetil cristalize. Recolher o precipitado num filtro, lavar bem com água e secar a 105ºC durante 1 hora: o derivado de diacetilo assim obtido funde entre 191 e 197ºC.
C: Agitar 0,1 g com 10 mL de água e filtrar. A 5 mL do filtrado adicionar 1 gota de cloreto férrico TS: produz-se uma cor violeta.
pH<791>: entre 3,0 e 3,7, em solução saturada.
Água, Método I<921>: não mais que 0,5%.
Resíduo na ignição<281>: não mais que 0,2%.
Cloreto<221>- Dissolva 0,50 g em uma mistura de 5 mL de ácido nítrico e 15 mL de água: a solução não apresenta mais cloreto do que corresponde a 0,30 mL de ácido clorídrico 0,020 N (0,042%).
Metais pesados, Método II 231: 0,003%.
Limite de m-aminofenol-
Fase móvel - Prepare conforme indicado no ensaio.
Solução padrão interna - Prepare uma solução de sulfanilamida em fase móvel com uma concentração de cerca de 5 µg por mL.
Solução padrão- Dissolva uma quantidade pesada com precisão de USP m-Aminofenol RS na fase móvel para obter uma solução com uma concentração conhecida de cerca de 12 µg por mL. Transferir 10,0 mL desta solução e 10,0 mL de solução de padrão interno para um balão volumétrico de baixo actínico de 100 mL, diluir com Fase móvel até volume e misturar.
Solução de teste - Transfira cerca de 50 mg de ácido aminossalicílico, pesado com precisão, para um balão volumétrico de baixo actínico de 100 mL, adicione 50 mL de fase móvel e agite para dissolver. Adicione 10,0 mL de solução de padrão interno, dilua com fase móvel até o volume e misture.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografia<621>)-O cromatógrafo líquido é equipado com um detector de 280-nm e uma coluna de 4,6-mm × 25-cm que contém 10-µm de empacotamento L1. A taxa de fluxo é de cerca de 1,5 mL por minuto. Cromatografe a solução padrão e registe as respostas dos picos conforme indicado no Procedimento: os tempos de retenção relativos são cerca de 0,66 para sulfanilamida e 1,0 para m-aminofenol; a resolução, R, entre m-aminofenol e sulfanilamida não é inferior a 2,5; e o desvio padrão relativo para injeções replicadas não é superior a 7%.
Procedimento- [nota-Após o uso, lave a coluna por 30 minutos com uma mistura filtrada e desgaseificada de metanol, água e ácido fosfórico (77:23:0,6) e depois lave por 30 minutos com uma mistura filtrada e desgaseificada de metanol e água (50:50). ] Injete separadamente volumes iguais (cerca de 20 µL) da solução padrão e da solução teste no cromatógrafo, registre os cromatogramas e meça as respostas para os picos principais. Calcule a porcentagem de m-aminofenol, em relação à quantidade de ácido aminossalicílico na porção de Ácido Aminossalicílico tomada pela fórmula:
10(C/W)(RU/RS)
em que C é a concentração, em µg por mL, de USP m-Aminofenol RS na Solução Padrão, W é a quantidade de ácido aminossalicílico, em mg, na porção de Ácido Aminossalicílico tomada, conforme determinado no Ensaio; e RU e RS são as razões entre a resposta do pico de m-aminofenol e a resposta do pico de sulfanilamida obtido da solução teste e da solução padrão; respectivamente: não é encontrado mais de 0,25% de m-aminofenol.
Sulfeto de hidrogênio, dióxido de enxofre e álcool amílico- Dissolva cerca de 500 mg em 5 mL de hidróxido de sódio 1 N, adicione 6 mL de ácido clorídrico 3 N e mexa vigorosamente: nenhum odor de sulfeto de hidrogênio ou dióxido de enxofre é perceptível, e não mais do que um leve odor de álcoois amílicos é perceptível. Um pedaço de papel de teste de acetato de chumbo umedecido colocado sobre a mistura não perde a cor.
Ensaio -
Fase móvel - Prepare uma mistura de 425 mL de fosfato de sódio dibásico 0,05 M, 425 mL de fosfato de sódio monobásico 0,05 M e 150 mL de metanol contendo 1,9 g de hidróxido de tetrabutilamônio. Filtrar e desgaseificar. Faça ajustes se necessário (consulte Adequação do Sistema em Cromatografia 621).
Solução padrão interna - Prepare uma solução de paracetamol em fase móvel com concentração de cerca de 5 mg por mL.
Preparação padrão- Transfira cerca de 12,5 mg de ácido aminossalicílico RS da USP, pesado com precisão, para um balão volumétrico de baixo actínico de 25 mL, adicione 15 mL de fase móvel e agite para dissolver. Adicione 2,5 mL de solução de padrão interno, dilua com fase móvel até o volume e misture.
Preparação do ensaio - Prepare conforme indicado para a preparação padrão, exceto para usar Ácido Aminossalicílico em vez de Ácido Aminossalicílico RS da USP.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografia<621>)-O cromatógrafo está equipado com um detector de 254-nm e uma coluna de 4,6-mm × 25-cm que contém o empacotamento L1. A taxa de fluxo é de cerca de 1,5 mL por minuto. Cromatografe a preparação padrão e registe as respostas dos picos conforme indicado no Procedimento: os tempos de retenção relativos são cerca de 0,83 para o acetaminofeno e 1,0 para o ácido aminossalicílico; a resolução, R, entre o ácido aminossalicílico e o acetaminofeno não é inferior a 1,7; e o desvio padrão relativo das razões entre a resposta do pico do ácido aminossalicílico e a resposta do pico do acetaminofeno não é superior a 1,0%.
Procedimento- [nota-Após o uso, lave a coluna por 30 minutos com uma mistura filtrada e desgaseificada de metanol, água e ácido fosfórico (77:23:0,6) e depois lave por 30 minutos com uma mistura filtrada e desgaseificada de metanol e água (50:50).] Injete separadamente volumes iguais (cerca de 20 µL) da preparação padrão e da preparação do ensaio no cromatógrafo, registre os cromatogramas e medir as respostas para os picos principais. Calcule a quantidade, em mg, de C7H7NO3 no Ácido Aminossalicílico tomada pela fórmula:
25C(RU/RS)
em que C é a concentração, em mg por mL, de Ácido Aminossalicílico RS da USP na preparação Padrão; e RU e RS são as razões entre a resposta do pico do ácido aminossalicílico e a resposta do pico do acetaminofeno obtido a partir da preparação do Ensaio e da preparação Padrão, respectivamente.