Cloreto de Betanecol
C7H17ClN2O2 196,67
1-Propanamínio, 2-(aminocarbonil)oxi-N,N,N-trimetil-, cloreto, (±)-.
(±)-(2-Carbamato de cloreto de hidroxipropil)trimetilamônio [590-63-6].
» O Cloreto de Betanecol contém não menos que 98,0 por cento e não mais que 101,5 por cento de C7H17ClN2O2, calculado com base seca.
Embalagem e armazenamento - Conservar em recipientes apertados.
Padrões de referência USP<11>-
Cloreto de Betanecol RS da USP
Identificação-
A: Absorção infravermelha<197M>.
B: Dissolva cerca de 50 mg em 2 mL de água, adicione 0,1 mL de solução de cloreto de cobalto (1 em 100) e, em seguida, adicione 0,1 mL de ferrocianeto de potássio TS: uma cor verde esmeralda é produzida e desaparece quase totalmente em 5 a 10 minutos (distinção do cloreto de colina, que dá a mesma reação, mas a cor não desaparece).
C: A 1 mL de uma solução (1 em 100) adicione 0,1 mL de iodo TS: forma-se um precipitado marrom que muda rapidamente para uma cor verde-oliva escura.
D: Uma solução responde aos testes de Cloreto<191>.
pH<791>: entre 5,5 e 6,5, em solução (1 em 100).
Perda por secagem<731>- Seque a 105ºC durante 2 horas: não perde mais de 1,0% do seu peso.
Resíduo na ignição<281>: não mais que 0,1%.
Metais pesados, Método I<231>- Dissolva 667 mg em 10 mL de água, adicione 2 mL de ácido acético 1 N e dilua com água até 25 mL: o limite é 0,003%.
Teor de cloreto - Dissolver cerca de 400 mg, previamente secos e pesados ​​exatamente, em 30 mL de água. Adicione 40,0 mL de nitrato de prata 0,1 N VS, depois adicione 3 mL de ácido nítrico e 5 mL de nitrobenzeno, agite por alguns minutos, adicione 2 mL de sulfato de amônio férrico TS e titule o excesso de nitrato de prata com tiocianato de amônio 0,1 N VS. Cada mL de nitrato de prata 0,1 N equivale a 3,545 mg de Cl: o teor de Cl está entre 17,7% e 18,3%.
Compostos relacionados-
Solução tampão - Transfira cerca de 0,48 g de ácido metanossulfônico para um balão volumétrico de 1000 μL. Dissolver e diluir com água até o volume.
Fase móvel - Prepare uma mistura filtrada e desgaseificada de solução tampão e acetonitrila (95:5). Faça ajustes se necessário (consulte Adequação do Sistema em Cromatografia<621>).
Solução padrão- Dissolva uma quantidade pesada com precisão de Cloreto de Betanecol USP RS na Fase Móvel e dilua quantitativamente, e gradualmente, se necessário, com Fase Móvel para obter uma solução com uma concentração conhecida de cerca de 1 µg de Cloreto de Betanecol USP RS por mL.
Solução de teste - Transferir cerca de 25 mg de Cloreto de Betanecol, pesados ​​exatamente, para um balão volumétrico de 250 mL. Dissolver e diluir com Fase móvel até completar o volume e misturar.
Solução de adequação do sistema - Transferir cerca de 25 mg de Cloreto de Betanecol, pesados ​​exatamente, para um balão volumétrico de 250 mL. Adicione 10 mL de hidróxido de sódio 0,1 N e deixe repousar por cerca de 15 minutos. Adicione 10 mL de ácido clorídrico 0,1 N. Dissolver e diluir com Fase móvel até completar o volume e misturar.
Sistema de cromatografia (ver Cromatografia<621>)- O cromatógrafo líquido está equipado com um detector de condutividade e um detector de condutividade de 3,9- Coluna × 150-mm contendo gaxeta L55. A taxa de fluxo é de cerca de 1,0 mL por minuto. As temperaturas do detector e da coluna são mantidas a 35ºC e 30ºC, respectivamente. Cromatografe a solução de adequação do sistema e registre as respostas dos picos conforme indicado no Procedimento: o tempo de retenção relativo é de cerca de 0,9 para cloreto de 2-hidroxipropiltrimetil amônio e 1,0 para betanecol; a resolução, R, entre cloreto de 2-hidroxipropiltrimetil amônio e betanecol não é inferior a 0,8. Cromatografe a solução padrão e registe as respostas dos picos conforme indicado no Procedimento: o desvio padrão relativo para injeções replicadas não é superior a 10,0% para cloreto de betanecol.
Procedimento- Injete separadamente volumes iguais (cerca de 50 µL) da fase móvel, da solução padrão e da solução teste no cromatógrafo, registre os cromatogramas e meça as respostas de pico para todos os picos. Calcule a porcentagem de cada impureza na porção de Cloreto de Betanecol tomada pela fórmula:
25.000°C(F/W)(ri/rS)
em que C é a concentração, em mg por mL, de Cloreto de Betanecol USP RS na Solução Padrão; F é o fator de resposta relativo e é igual a 0,79 para cloreto de 2-hidroxipropiltrimetil amônio e 1,0 para qualquer outra impureza; W é o peso, em mg, de Cloreto de Betanecol utilizado para preparar a Solução Teste; ri é o pico de resposta para qualquer impureza na solução de teste; e rS é o pico de resposta do Cloreto de Betanecol RS da USP na solução Padrão. Não é encontrado mais de 1,0% de 2-hidroxipropiltrimetil amônio; não for encontrada mais de 0,1% de qualquer outra impureza; e a soma de todas as impurezas não é superior a 1,5%.
Ensaio -
Solução tampão - Transfira cerca de 29 mg de ácido edético para um balão volumétrico de 1000 mL e dissolva em 500 mL de água. Adicione 300 µL de ácido nítrico ao balão volumétrico e dilua com água até o volume. Passe por um filtro de membrana de náilon de 0,45 µm.
Fase móvel - Prepare uma mistura filtrada e desgaseificada de solução tampão e acetonitrila (95:5). Faça ajustes se necessário (consulte Adequação do Sistema em Cromatografia<621>).
Solução de adequação do sistema - Transferir cerca de 25 mg de Cloreto de Betanecol, pesados ​​exatamente, para um balão volumétrico de 250 mL. Adicione 10 mL de hidróxido de sódio 0,1 N e deixe repousar por cerca de 15 minutos. Adicione 10 mL de ácido clorídrico 0,1 N. Dissolver e diluir com Fase móvel até completar o volume e misturar.
Preparação padrão- Dissolva uma quantidade pesada com precisão de Cloreto de Betanecol USP RS na Fase Móvel e dilua quantitativamente, e gradualmente, se necessário, com Fase Móvel para obter uma solução com uma concentração conhecida de cerca de 0,1 mg de Cloreto de Betanecol USP RS por mL.
Preparação do ensaio - Transferir cerca de 25 mg de Cloreto de Betanecol, pesados ​​exatamente, para um balão volumétrico de 250 mL. Dissolver e diluir com Fase móvel até completar o volume e misturar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografia<621>)- O cromatógrafo líquido está equipado com um detector de condutividade e um detector de condutividade de 3,9- Coluna × 150-mm contendo gaxeta L55. A taxa de fluxo é de cerca de 1,0 mL por minuto. As temperaturas do detector e da coluna são mantidas a 35ºC e 30ºC, respectivamente. Cromatografe a solução de adequação do sistema e registre as respostas dos picos conforme indicado no Procedimento: os tempos de retenção relativos são de cerca de 0,9 para cloreto de 2-hidroxipropiltrimetil amônio e 1,0 para betanecol; e a resolução, R, entre cloreto de 2-hidroxipropiltrimetil amônio e betanecol não é inferior a 0,8. Cromatografe a preparação do padrão e registre as respostas dos picos conforme indicado no Procedimento: o fator de cauda não é superior a 3,5; e o desvio padrão relativo para injeções replicadas não é superior a 3,0%.
Procedimento- Injete separadamente volumes iguais (cerca de 25 µL) da preparação padrão e da preparação do ensaio no cromatógrafo, registre os cromatogramas e meça as respostas dos picos. Calcule a quantidade, em mg, de C7H17ClN2O2 na porção de Cloreto de Betanecol tomada pela fórmula:
250C(rU / rS)
em que C é a concentração, em mg por mL, de Cloreto de Betanecol USP RS na preparação Padrão; e rU e rS são as respostas de pico de cloreto de betanecol obtidas da preparação do ensaio e da preparação padrão, respectivamente.