Risperidona
C23H27FN4O2 410,48
4H-Pirido[1,2-a]pirimidin-4-ona, 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-il)-1-piperidinil]etil]-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-.
3-[2-[4-(6-Flúor-1,2-benzisoxazol-3-il)piperidino]etil]-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-4H-pirido[1,2-a]pirimidina-4-ona [106266-06-2].
» A risperidona contém no mínimo 98,0 por cento e no máximo 102,0 por cento de C23H27FN4O2, calculado com base seca.
Embalagem e armazenamento - Conservar em recipientes bem fechados. Armazene em temperatura ambiente.
Padrões de referência USP<11>-
Risperidona USP RS
3 -
Mistura RS de adequação do sistema de risperidona USP
Contém risperidona e cerca de 0,2% de cada um dos seguintes:
Z - Oxima -
9-Hidroxirisperidona-(6RS)-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-il)piperidin-1-il]etil]-2,6-dimetil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidina-4-ona.
6-Metilrisperidona-(6RS)-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-il)piperidin-1-il]etil]-2,6-dimetil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidina-4-ona.
[Nota-Esta mistura contém risperidona, Z-oxima, 9-hidroxirisperidona e 6-metilrisperidona.]
Identificação-
A: Absorção infravermelha<197K>.
B: O tempo de retenção do pico principal no cromatograma da preparação do Ensaio corresponde ao cromatograma da preparação Padrão, conforme obtido no Ensaio.
Perda por secagem<731>- Secar em vácuo a 80ºC durante 4 horas: não perde mais de 0,5% do seu peso.
Resíduo na ignição<281>: não superior a 0,1%, sendo utilizada uma amostra de teste de 2,0-g.
Metais pesados, Método II<231>: 0,001%.
Compostos relacionados-
Solução tampão, Solução A, Solução B, Fase móvel, Diluente, Solução de adequação do sistema e Sistema cromatográfico-Prepare conforme indicado no Ensaio.
Solução padrão-Use a preparação padrão, preparada conforme indicado no Ensaio.
Solução de teste-Use a preparação do ensaio.
Procedimento-Injete volumes iguais (cerca de 10 µL) da solução padrão e da solução teste no cromatógrafo e registre o cromatograma. Identifique as impurezas usando os tempos de retenção relativos dados na Tabela 1 e meça as respostas dos picos. Calcule a porcentagem de cada composto relacionado à risperidona na porção de Risperidona tomada pela fórmula:
100(CS /CU)(rU / rS)(1/F)
em que CS e CU são as concentrações, em mg por mL, de risperidona na solução padrão e na solução teste respectivamente; rU é a área do pico de cada impureza obtida da solução de teste; rS é a área do pico da risperidona obtida da solução padrão; e F é o fator de resposta relativo para cada impureza em relação à risperidona. Além de não exceder os limites da Tabela 1, não é encontrado mais de 0,10% de qualquer impureza desconhecida (use valor F de 1,0) e não é encontrado mais de 0,30% do total de impurezas. Desconsidere os picos de impureza inferiores a 0,05%.
Tabela 1
Tempo de retenção relativo do composto relacionado (RRT) Fator de resposta relativo (F) Limite (%)
E-oxima1 0,60 1,0 NMT 0,20
Z-oxima2 0,67 0,63 NMT 0,20
9-hidroxirisperidona3 0,76 0,92 NMT 0,20
5-fluororisperidona4 0,94 1,0 NMT 0,20
Risperidona 1,0 1,0 -
6-metilrisperidona5 1,2 0,95 NMT 0,20
1 3 -
2 3 -
3 (9RS)-3-[2-[4-(6-Flúor-1,2-benzisoxazol-3-il)piperidin-1-il]etil]-9-hidroxi-2-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidina-4-ona
4 3 -
5 (6RS)-3-[2-[4-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-il)piperidin-1-il]etil]-2,6-dimetil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-ona
Ensaio -
Solução tampão - Dissolva 15,4 g de acetato de amônio em 1 L de água. Ajuste com ácido acético a 10% para um pH de 6,5 e misture.
Solução A-Misture 100 mL de solução tampão com 150 mL de metanol em um balão volumétrico de 1000 mL e dilua com água até o volume.
Solução B- Misture 100 mL de solução tampão com 850 mL de metanol em um balão volumétrico de 1000 mL e dilua com água até o volume.
Fase móvel-Use misturas variáveis ​​de Solução A e Solução B conforme indicado para o sistema cromatográfico. Faça ajustes se necessário (consulte Adequação do Sistema em Cromatografia 621).
Diluente-Misture 100 mL de solução tampão com 900 mL de água e 1000 mL de metanol.
Solução de adequação do sistema-Prepare uma solução de 1 mg por mL de USP Risperidone System Suitability Mixture RS em diluente.
Preparação padrão-Dissolva uma quantidade pesada com precisão de Risperidona RS USP no Diluente e dilua quantitativamente, e gradualmente, se necessário, com Diluente para obter uma solução com uma concentração conhecida de cerca de 1,0 mg por mL.
Preparação do ensaio-Dissolva uma quantidade pesada com precisão de Risperidona no Diluente e dilua quantitativamente, e gradualmente, se necessário, com Diluente para obter uma solução com uma concentração de cerca de 1,0 mg por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografia<621>)- O cromatógrafo líquido está equipado com um detector de 275-nm e uma coluna de 4,6-mm × 10-cm que contém empacotamento L1 de 3-µm. A taxa de fluxo é de cerca de 1,5 mL por minuto. A temperatura da coluna é mantida a 35ºC. O cromatógrafo é programado como se segue.
Tempo (minutos) Solução A (%) Solução B (%) Eluição
0–1 70 30 isocrático
1–20 70®5 30®95 gradiente linear
20–25 5 95 isocrático
25–27 5®70 95®30 gradiente linear
27–35 70 30 re-equilíbrioInjete a solução de adequação do sistema. Registre as respostas dos picos conforme indicado no Procedimento e identifique os picos devidos a Z-oxima, 9-hidroxirisperidona, 6-metilrisperidona e risperidona usando os tempos de retenção relativos (TRR) da Tabela 1; a resolução, R, entre Z-oxima e 9-hidroxirisperidona não é inferior a 2,8; o fator de cauda da risperidona não é superior a 1,5; e o desvio padrão relativo para injeções replicadas não é superior a 2,0% para o pico da risperidona.
Procedimento- Injete separadamente volumes iguais (cerca de 10 µL) da preparação padrão e da preparação do ensaio no cromatógrafo e meça as respostas para o pico da risperidona. Calcule a quantidade, em percentual de C23H27FN4O2, na porção de Risperidona tomada pela fórmula:
100(CS/CU)(rU/rS)
em que CS e CU são as concentrações, em mg por mL, de risperidona na preparação Padrão e na preparação Ensaio, respectivamente; e rU e rS são as respostas de pico obtidas da preparação do Ensaio e da preparação Padrão, respectivamente.