Cloridrato de Moxifloxacina
C21H24FN3O4·HCl 437,89
(4aS-cis)-1-Ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-8-metoxi-7-(octahidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-il)-4-oxo-3-ácido quinolinocarboxílico, monocloridrato.
1-Ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-8-metoxi-7-[(4aS,7aS)-octahidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-il]-4-oxo-3-ácido quinolinocarboxílico, monocloridrato [186826-86-8].
» O cloridrato de moxifloxacina contém não menos que 98,0 por cento e não mais que 102,0 por cento de C21H24FN3O4·HCl, calculado com base anidra.
Embalagem e armazenamento - Conservar em recipientes hermeticamente fechados e resistentes à luz. Armazene em temperatura ambiente.
Padrões de referência USP<11>-
Cloridrato de Moxifloxacina RS da USP
Composto A RS relacionado à moxifloxacina USP
1 -
C20H21F2N3O3 389,40
Identificação-
A: Absorção infravermelha<197K>.
B: O tempo de retenção do pico principal no cromatograma da preparação do Ensaio corresponde ao cromatograma da preparação Padrão, conforme obtido no Ensaio.
C: A uma solução (1 em 160) adicione ácido nítrico diluído e filtre. O filtrado atende aos requisitos dos testes para Cloreto 191.
Rotação específica<781S>: entre -125° e -138° a 20°C.
Solução teste: 10 mg por mL, em mistura de água e acetonitrila (1:1).
Testes de enumeração microbiana<61>e testes para microrganismos específicos<62>- A contagem microbiana aeróbia total não excede 1.000 ufc por g, e a contagem total combinada de bolores e leveduras não excede 100 ufc por g.
pH<791>: entre 3,9 e 4,6, em solução (0,2 em 100).
Água, Método Ia<921>: não mais que 4,5%.
Resíduo na ignição<281>: não mais que 0,1%.
Sulfato<221>- Uma porção de 0,6 μg não apresenta mais sulfato do que corresponde a 0,25 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,04%).
Compostos relacionados- [nota- Proteja as soluções da luz.]
Fase Móvel e Diluente - Prepare conforme indicado no ensaio.
Solução em branco - Use o diluente.
Solução de resolução- Prepare conforme indicado no ensaio.
Solução de sensibilidade - Diluir um volume medido com precisão da solução Padrão com Diluente para obter uma solução contendo cerca de 0,05 µg por mL. [nota- Armazene a solução de sensibilidade sob refrigeração e protegida da luz.]
Solução padrão- Dissolva uma quantidade pesada com precisão de Cloridrato de Moxifloxacina RS USP no Diluente e dilua quantitativamente, e gradualmente, se necessário, com Diluente para obter uma solução com uma concentração conhecida de cerca de 0,002 mg por mL.
Solução de teste - Use a preparação do ensaio.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografia<621>)-Prepare o sistema cromatográfico conforme indicado no Ensaio. Cromatografe a solução de resolução e registe as respostas dos picos conforme indicado no Procedimento: a resolução, R, entre a moxifloxacina e o composto A relacionado com a moxifloxacina não é inferior a 1,5. Cromatografe a solução padrão e registe as respostas dos picos conforme indicado no Procedimento: a eficiência da coluna utilizando o pico de moxifloxacina não é inferior a 4000 placas teóricas; o fator de cauda não é superior a 2,0; e o desvio padrão relativo para injeções replicadas não é superior a 2,0%. Além disso, cromatografe a solução de Sensibilidade e registe a resposta do pico conforme indicado no Procedimento. Confirme se a relação sinal/ruído do pico da moxifloxacina não é inferior a 10.
Procedimento- Injete separadamente volumes iguais (cerca de 25 µL) da solução em branco, da solução padrão e da solução de teste no cromatógrafo, registre os cromatogramas por pelo menos 2 vezes o tempo de retenção da moxifloxacina e meça as respostas dos picos, desconsiderando quaisquer picos correspondentes aos obtidos na solução em branco. Calcule a porcentagem de cada impureza na porção de Cloridrato de Moxifloxacino tomada pela fórmula:
(CS/CU)(1/F)(100)(ri/rS)
em que CS é a concentração, em mg por mL, de Cloridrato de Moxifloxacino RS USP na Solução Padrão; CU é a concentração, em mg por mL, de Cloridrato de Moxifloxacina na Solução Teste; F é o fator de resposta relativo para o composto individual relacionado; ri é o pico de resposta de cada impureza individual; rS é o pico de resposta da moxifloxacina na solução padrão; e 100 é o fator de conversão em porcentagem. Os limites mostrados na Tabela 1 são atendidos.
Tabela 1
Tempo de retenção relativo do composto F relacionado versus limite de moxifloxacina (%)
Composto relacionado à moxifloxacina A1 1,0 1,15 0,1
6,8-Dimetoxi2 0,71 1,32 0,1
8-Etoxi3 1,0 1,48 0,1
6-Metoxi-8-fluoro4 1,0 1,71 0,1
8-Hidroxi5 0,29 1,83 0,1
Outras impurezas individuais 1,0 - 0,1
Impurezas totais - - 0,5
1 1-Ciclopropil-6,8-difluoro-7-[(4aS,7aS)-octahidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-il]-4-oxo-1,4-dihidroquinolina-3-ácido carboxílico.
2 1-Ciclopropil-6,8-dimetoxi-7-[(4aS,7aS)-octahidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-il]-4-oxo-1,4-dihidroquinolina-3-ácido carboxílico.
3 1-Ciclopropil-8-etoxi-6-fluoro-7-[(4aS,7aS)-octahidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-il]-4-oxo-1,4-dihidroquinolina-3-ácido carboxílico.
4 1-Ciclopropil-8-fluoro-6-metoxi-7-[(4aS,7aS)-octahidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-il]-4-oxo-1,4-dihidroquinolina-3-ácido carboxílico.
5 1-Ciclopropil-6-fluoro-8-hidroxi-7-[(4aS,7aS)-octahidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-il]-4-oxo-1,4-dihidroquinolina-3-ácido carboxílico.
Ensaio -
Solução tampão - Dissolver 0,5 g de hidrogenossulfato de tetrabutilamônio e 1,0 g de fosfato de potássio monobásico em água, adicionar 2 mL de ácido fosfórico, diluir com água até 1000 mL, misturar e passar por filtro de 0,45 µm.
Fase móvel - Prepare uma mistura desgaseificada de solução tampão e metanol (18:7). Faça ajustes se necessário (consulte Adequação do Sistema em Cromatografia 621).
Diluente - Adicione 20 mg de sulfito de sódio anidro a 1000 mL de solução tampão, misture suavemente e passe por um filtro de 0,45 µm.
Solução de resolução- Dissolva quantidades adequadas de Cloridrato de Moxifloxacina USP RS e Composto A Relacionado à Moxifloxacina USP RS em Diluente para obter uma solução contendo cerca de 0,1 mg por mL e 0,001 mg por mL, respectivamente.
Preparação padrão- Dissolva uma quantidade pesada com precisão de Cloridrato de Moxifloxacina RS USP no Diluente e dilua quantitativamente, e gradualmente, se necessário, com Diluente para obter uma solução com uma concentração conhecida de cerca de 0,1 mg por mL.
Preparação do ensaio - Transferir cerca de 50 mg de Cloridrato de Moxifloxacino, pesado com precisão, para um balão volumétrico de 10 mL, dissolver e diluir com Diluente até o volume e misturar. Transferir 1,0 mL desta solução para um balão volumétrico de 50 mL, diluir com Diluente até completar o volume e misturar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografia<621>)- O cromatógrafo líquido está equipado com um detector de 293-nm e uma coluna de 4,0-mm × 25-cm que contém empacotamento L11 de 5-µm. A taxa de fluxo é de cerca de 0,9 mL por minuto. A temperatura da coluna é mantida a 45ºC. Cromatografe a solução de Resolução conforme indicado no Procedimento e identifique os componentes com base nos seus tempos de retenção relativos (cerca de 1,0 para moxifloxacina e 1,2 para o composto A relacionado com moxifloxacina). A resolução, R, entre a moxifloxacina e o composto A relacionado à moxifloxacina não é inferior a 1,5. Cromatografe a preparação do Padrão e registe as respostas dos picos conforme indicado no Procedimento: a eficiência da coluna utilizando o pico de moxifloxacina não é inferior a 4000 placas teóricas; o fator de cauda não é superior a 2,0; e o desvio padrão relativo para injeções replicadas não é superior a 2,0%.
Procedimento- Injete separadamente volumes iguais (cerca de 25 µL) da preparação padrão e da preparação do ensaio no cromatógrafo, registre os cromatogramas e meça as respostas para os picos principais. Calcule a porcentagem de C21H24FN3O4·HCl na porção de Cloridrato de Moxifloxacina tomada pela fórmula:
100(CS/CU)(rU/rS)
em que 100 é o fator de conversão para percentual; CS é a concentração, em mg por mL, de Cloridrato de Moxifloxacina RS da USP na preparação Padrão; CU é a concentração, em mg por mL, de Cloridrato de Moxifloxacina na preparação do Ensaio; e rU e rS são as respostas de pico obtidas da preparação do Ensaio e da preparação Padrão, respectivamente.