C10H17N3S·2HCl·H2O 302,26
(S)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(propilamino)benzotiazol dicloridrato monohidratado [191217-81-9].
DEFINIÇÃO
O dicloridrato de pramipexol contém NLT 98,0% e NMT 102,0% de C10H19Cl2N3S, calculado com base anidra.
IDENTIFICAÇÃO
• A. Absorção infravermelha<197A>ou<197M>
Faixa de número de onda:<197A>, 3800 cm-1 a 650 cm-1;<197M>, 4000 cm-1 a 600 cm-1
• B. O tempo de retenção do pico principal na solução Amostra corresponde ao do pramipexol (S-enantiômero) na solução de adequação do Sistema no teste de Pureza Enantiomérica.
• C. Testes de identificação-Geral, Cloreto<191>
Amostra: 1 mg/mL de Dicloridrato de Pramipexol em água
Critérios de aceitação: Atende aos requisitos do teste de precipitado de nitrato de prata
ENSAIO
• Procedimento
Solução A: Dissolva 9,1 g de dihidrogenofosfato de potássio e 5,0 g de 1-octanossulfonato monohidratado de sódio em 1 L de água. Ajuste com ácido fosfórico para um pH de 3,0.
Solução B: Acetonitrila e Solução A (1:1)
Diluente: Acetonitrila e Solução A (1:4)
Fase móvel: Veja a tabela de gradiente abaixo.
Tempo (min) Solução A (%) Solução B (%)
0 60 40
15 20 80
15,1 60 40
20 60 40
Solução de adequação do sistema: 1,5 mg/mL de Dicloridrato de Pramipexol RS da USP e 0,8 mg/mL de Composto A RS relacionado ao Pramipexol da USP em Diluente
Solução padrão: 1,5 mg/mL de Dicloridrato de Pramipexol RS da USP em Diluente
Solução amostra: 1,5 mg/mL de Dicloridrato de Pramipexol em Diluente
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatografia<621>, Adequação do Sistema.)
Modo: LC
Detector: UV 264nm
Coluna: 4,6-mm × 15-cm; Embalagem L1 de 5-µm
Temperatura da coluna: 40 ± 5
Taxa de fluxo: 1,5 mL/min
Tamanho da injeção: 5 μL
Adequação do sistema
Amostras: Solução de adequação do sistema e solução padrão [Nota-Os tempos de retenção relativos para o composto A relacionado ao pramipexol e o pramipexol são cerca de 0,7 e 1,0, respectivamente. ]
Requisitos de adequação
Resolução: NLT 6.0 entre o composto A relacionado ao pramipexol e o pramipexol, solução de adequação do sistema
Fator de cauda: NMT 2.0 para pramipexol, solução de adequação do sistema
Desvio padrão relativo: NMT 1,0%, solução padrão
Análise
Amostras: solução padrão e solução amostral
Calcule a porcentagem de C10H19Cl2N3S na porção de Dicloridrato de Pramipexol tomada:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = resposta de pico da solução de amostra
rS = resposta de pico da solução padrão
CS = concentração de Dicloridrato de Pramipexol RS da USP na Solução Padrão (mg/mL)
CU = concentração da solução amostra (mg/mL)
Mr1 = peso molecular do dicloridrato de pramipexol, 284,26
Mr2 = peso molecular do dicloridrato de pramipexol monohidratado, 302,26
Critérios de aceitação: 98,0%-102,0% na base anidra
IMPUREZAS
Impurezas Inorgânicas
• Resíduo na ignição<281>: NMT 0,10%
• Metais Pesados, Método I<231>
Solução padrão: Solução padrão de chumbo, 10 ppm
Solução amostra: Incinerar 2 g de Dicloridrato de Pramipexol até obter uma massa quase seca e carbonizada. Resfrie o resíduo, adicione 2,0 mL de ácido nítrico concentrado e 5 gotas de ácido sulfúrico concentrado e deixe cuidadosamente que os vapores se desenvolvam. Acender a 500-600 até que o carbono seja completamente queimado. Resfriar o resíduo, adicionar 4 mL de ácido clorídrico 6 M, cobrir o cadinho e digerir em banho-maria fervente por 15 min. Evapore até a secura. Adicionar uma gota de ácido clorídrico concentrado e 10 mL de água quente e digerir por mais 2 minutos em banho-maria fervente. Adicione solução de amônia 6 M gota a gota até que a solução fique fracamente alcalina e ajuste com ácido acético 1 M até um pH de 3,0-4,0. Filtrar a solução para um balão volumétrico de 25 mL e diluir com água até 25 mL lavando o cadinho e o filtro.
Critérios de aceitação: NMT 10 ppm
Impurezas Orgânicas
• Procedimento
Solução A, Solução B, Diluente, Fase Móvel e Sistema Cromatográfico: Proceder conforme indicado no Ensaio.
Solução de adequação do sistema: 7,5 µg/mL de Dicloridrato de Pramipexol RS da USP e 3 µg/mL de Composto A RS relacionado ao Pramipexol da USP em Diluente
Solução padrão: 1,5 µg/mL de Dicloridrato de Pramipexol RS da USP em Diluente
Solução amostra: 1,5 mg/mL de Dicloridrato de Pramipexol em Diluente
Adequação do sistema
Amostras: solução de adequação do sistema e solução padrão
Requisitos de adequação
Resolução: NLT 6.0 entre o composto A relacionado ao pramipexol e o pramipexol, solução de adequação do sistema
Fator de cauda: NMT 2.0 para pramipexol, solução de adequação do sistema
Desvio padrão relativo: NMT 5,0%, solução padrão
Análise
Amostras: solução padrão e solução amostral
Calcule a porcentagem de qualquer impureza individual na porção de Dicloridrato de Pramipexol tomada:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = resposta de pico de cada impureza da solução amostral
rS = pico de resposta do pramipexol da solução padrão
CS = concentração de Dicloridrato de Pramipexol RS da USP na Solução Padrão (mg/mL)
CU = concentração de dicloridrato de pramipexol monohidratado na solução amostra (mg/mL)
Mr1 = peso molecular do dicloridrato de pramipexol, 284,26
Mr2 = peso molecular do dicloridrato de pramipexol monohidratado, 302,26
Critérios de aceitação
Impurezas individuais: Consulte a Tabela de Impurezas 1.
Impurezas totais: NMT 0,5%
Tabela de Impureza 1
Nome dos critérios de aceitação do tempo de retenção relativo, NMT (%)
Pramipexol propionamida 0,5 0,15
Composto relacionado ao pramipexol Ab 0,7 0,15
Pramipexol 1.0 —
N-Propilpramipexolec 1,4 0,15
Dimerdo de pramipexol 1,7 0,15
Qualquer outra impureza individual não identificada — 0,10
a (S)-N-(2-Amino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-6-il)propionamida.
b (S)-4,5,6,7-Tetrahidrobenzotiazol-2,6-diamina.
c (S)-2,6-Dipropilamino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol.
d N6,N6'-[2-Metilpentano-1,3-diil]bis(4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2,6-diamina). Este é um dímero de pramipexol (uma mistura de quatro isômeros possíveis).
TESTES ESPECÍFICOS
• Determinação de Água, Método I<921>: NLT 4,5% e NMT 6,5%
• Pureza Enantiomérica
Fase móvel: n-Hexano, álcool desidratado e dietilamina (850:150:1)
Solução estoque de adequação do sistema: 1 mg/mL de cada um de Dicloridrato de Pramipexol RS da USP e Composto D RS relacionado ao Pramipexol da USP em álcool desidratado
Solução de adequação do sistema: 0,01 mg/mL de cada um de Dicloridrato de Pramipexol RS da USP e Composto D RS relacionado ao Pramipexol da USP da solução estoque de adequação do sistema na fase móvel
Solução estoque padrão: 2,0 mg/mL de Composto D RS relacionado ao Pramipexol USP em álcool desidratado
Solução padrão: 1,5 µg/mL de Composto D RS relacionado ao Pramipexol USP em fase móvel
Solução amostra: 0,3 mg/mL, preparada dissolvendo uma quantidade adequada e pesada de Dicloridrato de Pramipexol em 25% do volume de um frasco de álcool desidratado e diluindo com Fase móvel até volume
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatografia 621, Adequação do Sistema.)
Modo: LC
Detector: UV 254nm
Coluna: 4,6-mm × 25-cm; Embalagem de 10-µm L51
Taxa de fluxo: 1,5 mL/min
Tamanho da amostra: 75 µL
Adequação do sistema
Amostras: Solução de adequação do sistema [Nota-Os tempos de retenção relativos para o composto D relacionado ao pramipexol (R-enantiômero) e pramipexol (S-enantiômero) são 0,5 e 1,0, respectivamente. ]
Requisitos de adequação
Resolução: NLT 5.0 entre o composto D relacionado ao pramipexol e o pramipexol, solução de adequação do sistema
Fator de cauda: NMT 2,4 para pramipexol, solução de adequação do sistema
Análise
Amostras: solução padrão e solução amostral
Calcule a porcentagem do composto D relacionado ao pramipexol na porção de Dicloridrato de Pramipexol tomada:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = resposta de pico do composto D relacionado ao pramipexol da solução amostra
rS = resposta de pico do composto D relacionado ao pramipexol da solução padrão
CS = concentração do composto D relacionado ao pramipexol na solução padrão (mg/mL)
CU = concentração da solução amostra (mg/mL)
Critérios de aceitação: NMT 1,0% do composto D relacionado ao pramipexol
• Limite de Paládio
[Nota-Realize este teste se o paládio for uma impureza inorgânica conhecida. ]
Diluente: ácido clorídrico 0,1 M
Solução padrão: 40 µg/L de paládio em Diluente, de solução padrão de paládio disponível comercialmente para absorção atômica/plasma acoplado indutivamente. [Nota: prepare esta solução recentemente conforme necessário no dia do uso. ]
Solução amostra: A 0,5 g de Dicloridrato de Pramipexol em um balão volumétrico de 50 mL adicionar 5,00 mL de ácido clorídrico 1 M e dissolver com aquecimento. Resfrie à temperatura ambiente e dilua com água até o volume.
Condições espectrométricas
(Veja Espectrofotometria e Luz-Espalhamento 851).
Modo: Espectrofotometria de absorção atômica
Comprimento de onda analítico: linha de emissão de paládio em 247,6 nm
Lâmpada: cátodo oco
Fonte de atomização: Forno de grafite. [Nota – Siga a sequência de programação recomendada pelo fabricante. ]
Tamanho da amostra: 20 µL
Em branco: Diluente
Adequação do sistema
Amostra: Solução padrão
Requisitos de adequação
Absorvância: NLT 0,034
Análise
Amostras: solução padrão e solução amostral
Determine a concentração de paládio na solução amostra pelo método de adição padrão.
Critérios de aceitação: NMT 5 ppm
REQUISITOS ADICIONAIS
• Embalagem e Armazenamento: Conservar em recipientes bem fechados, protegidos da umidade e da luz.
• Padrões de Referência USP 11
USP Pramipexol Dicloridrato RS Clique para visualizar a estrutura
Composto A RS relacionado ao pramipexol USP
(S)-4,5,6,7-Tetrahidrobenzotiazol-2,6-diamina.
C7H11N3S 169,25
Composto D RS relacionado ao pramipexol USP
(R)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(propilamino)benzotiazol.
C10H17N3S 211.33