Cilostazol
C20H27N5O2 369,46
2(1H)-Quinolinona, 6-[4-(1-ciclohexil-1H-tetrazol-5-il)butoxi]-3,4-dihidro-.
6-[4-(1-Ciclohexil-1H-tetrazol-5-il)butoxi]-3,4-dihidrocarbostiril [73963-72-1]; UNII: N7Z035406B.
» O cilostazol contém não menos que 98,0 por cento e não mais que 102,0 por cento de C20H27N5O2, calculado com base seca.
Embalagem e armazenamento-Conserve em recipientes hermeticamente fechados e guarde em temperatura ambiente.
PADRÕES DE REFERÊNCIA USP<11>-
USP Cilostazol RS
Composto A RS relacionado ao cilostazol da USP
6-Hidroxi-3,4-di-hidro-1H-quinolina-2-ona.
C9H9NO2 163,17
Composto B RS relacionado ao cilostazol da USP
6-[4-(1-Ciclohexil-1H-tetrazol-5-il)-butoxi]-1H-quinolin-2-ona.
C20H25N5O2 367,45
Composto C RS relacionado ao cilostazol da USP
1-(4-(1-Ciclohexil-1H-tetrazol-5-il)butil)-6-(4-(1-ciclohexil-1H-tetrazol-5-il)butoxi)-3,4-dihidroquinolina-2(1H)-ona.
C31H45N9O2 575,75
Identificação-
Mude para ler:
A: Testes de identificação espectroscópica<197>, espectroscopia infravermelha: 197K (CN 1-maio-2020).
B: O tempo de retenção do pico principal no cromatograma da preparação do Ensaio corresponde ao do cromatograma da preparação padrão, conforme obtido no Ensaio.
Perda por secagem<731>-Seque a 110° por 3 horas: não perde mais de 0,3% do seu peso.
Resíduo na ignição<281>: não mais que 0,1%.
Cloreto<221>-
Solução teste-Dissolva 0,5 g de Cilostazol em 40 mL de dimetilformamida, adicione 6 mL de ácido nítrico diluído e dimetilformamida para perfazer 50 mL.
Solução controle-A 0,25 mL de ácido clorídrico 0,01 M adicione 6 mL de ácido nítrico diluído e dimetilformamida para perfazer 50 mL.
Procedimento-Adicionar 1 mL de nitrato de prata TS à solução Teste e à solução Controle, misturar bem e deixar repousar por 5 minutos, protegendo da luz solar direta. Compare a opalescência desenvolvida em ambas as soluções contra um fundo preto olhando para baixo ou transversalmente. A opalescência desenvolvida na solução Teste não é superior à da solução Controle (0,018%).
Compostos relacionados-
Diluente, Solução A, Solução B, Fase Móvel, Solução de Adequação do Sistema e Sistema Cromatográfico-Proceda conforme indicado no Ensaio.
Solução padrão-Dissolva quantidades pesadas com precisão de USP Cilostazol RS e USP Cilostazol Related Compound CR RS em acetonitrila, com sonicação se necessário, para obter uma solução com concentrações conhecidas de cerca de 0,5 mg por mL de cada componente. Transferir 4 mL desta solução para uma solução volumétrica de 10 mL e diluir com água até completar o volume. Diluir ainda mais esta solução, passo a passo se necessário, com Diluente para obter uma solução com concentrações conhecidas de cerca de 0,4 µg por mL de cada componente.
Solução teste-Transferir cerca de 20 mg de Cilostazol, pesados ​​exatamente, para uma garrafa volumétrica de 50 mL, dissolver em 20 mL de acetonitrila, com sonicação se necessário. Diluir com água até o volume e misturar.
Procedimento-Injete separadamente volumes iguais (cerca de 20 µL) da solução padrão e da solução teste no cromatógrafo, registre os cromatogramas e meça as respostas para os picos principais. Calcule a porcentagem de composto C relacionado ao cilostazol pela fórmula:
0,1(Cs /CT )(ru /rs )
em que Cs é a concentração, em µg por mL, do composto C relacionado ao cilostazol na solução padrão; CT é a concentração, em mg
por mL, de Cilostazol na Solução Teste; ru é a resposta máxima para o composto C relacionado com cilostazol obtido a partir da solução de teste;
e rs é a resposta máxima para o composto C relacionado com cilostazol obtido a partir da solução padrão. Calcule a porcentagem de outros
impurezas pela fórmula:
0,1(1/F)(Cs /CT )(ru/rs )
em que F é o fator de resposta relativo da Tabela 1; Cs é a concentração, em µg por mL, de cilostazol na solução padrão; TC é
a concentração, em mg por mL, de cilostazol na solução teste; ru é a resposta máxima para qualquer outra impureza obtida no Teste
solução; e rs é o pico de resposta para o cilostazol obtido da solução padrão.
Tabela 1
Nome Tempo de retenção relativo Fator de resposta relativo (F) Limite (%)
Composto relacionado ao cilostazol A 0,2 1,7 0,1
Composto relacionado ao cilostazol B 0,9 0,58 0,1
Cilostazol 1,0 1,0 -
Composto relacionado ao cilostazol C 1.9 - 0,1
Qualquer outra impureza individual - 1,0 0,1
1 6-Hidroxi-3,4-di-hidro-1H-quinolina-2-ona
2 6-[4-(1-Ciclohexil-1H-tetrazol-5-il)-butoxi]-1H-quinolin-2-ona
3 1-(4-(5-Ciclohexil-1H-tetrazol-1-il)butil)-6-(4-(1-ciclohexil-1H-tetrazol-5-il)butoxi)-3,4-dihidroquinolina-2(1H)-ona
Além de não ultrapassar os limites de impurezas da Tabela 1, não são encontrados mais de 0,4% do total de impurezas.
Ensaio -
Diluente-Use uma mistura de água e acetonitrila (60:40).
Solução A-Use uma mistura de água e acetonitrila (70:30).
Solução B-Use uma mistura de água e acetonitrila (50:50).
Fase móvel-Use misturas variáveis de Solução A e Solução B conforme indicado para o sistema cromatográfico. Faça ajustes se
necessário (veja Adequação do Sistema em Cromatografia<621>).
Solução de adequação do sistema - Prepare uma solução em Diluente com concentrações conhecidas de cerca de 0,05 mg por mL cada de Cilostazol USP
RS, Composto A Relacionado ao Cilostazol USP RS e Composto B RS Relacionado ao Cilostazol USP.
Preparação padrão - Dissolva uma quantidade pesada com precisão de Cilostazol RS USP em acetonitrila, com sonicação, se necessário, para
obter uma solução com uma concentração conhecida de cerca de 1,0 mg por mL. Transferir 4 mL desta solução para uma §ask volumétrica de 10-mL,
e diluir com água até o volume. Diluir ainda mais esta solução com Diluente para obter uma solução com uma concentração conhecida de cerca de
0,04 mg por mL.
Preparação do ensaio-Transferir cerca de 20 mg de Cilostazol, pesados ​​exatamente, para um balão volumétrico de 50 mL, dissolver em 20 mL de acetonitrila, sonicar se necessário, diluir com água até o volume e misturar. Transferir 1 mL desta solução para um balão volumétrico de 10 mL, diluir com Diluente até completar o volume e misturar.
Sistema cromatográfico (ver CROMATOGRAFIA<621>)-O cromatógrafo líquido está equipado com um detector de 254-nm e um detector de 4,6-mm ×
Coluna de 10-cm que contém empacotamento L7 de 3,5-µm. A taxa de fluxo é de cerca de 1,0 mL por minuto. A temperatura da coluna é mantida a 40°. O cromatógrafo é programado da seguinte forma.
Tempo (minutos) Solução A (%) Solução B (%) Eluição
0–6,5 100→50 0→50 gradiente linear
6,5–10 50→0 50→100 gradiente linear
10–20 0 100 isocrático
20–20,1 0→100 100→0 gradiente linear
20,1–28 100 0 re-equilíbrio
Cromatografe a solução de adequação do sistema, identifique os componentes usando a Tabela 1 e registre as respostas de pico conforme indicado para
Procedimento: a resolução, R, entre o composto B relacionado com cilostazol e o cilostazol não é inferior a 3,0; o fator de cauda para o pico do cilostazol não é superior a 2,0; e o desvio padrão relativo para injeções replicadas não é superior a 2,0%.
Procedimento-Injete separadamente volumes iguais (cerca de 20 µL) da preparação padrão e da preparação do ensaio no cromatógrafo, registre os cromatogramas e meça as respostas para os picos principais. Calcule a quantidade, em mg, de
C20H27N5O2 na porção de Cilostazol tomada pela fórmula:
500C(ru /rs )
em que C é a concentração, em mg por mL, de cilostazol na preparação Padrão; e ru e rs são as respostas de pico obtidas na preparação do Ensaio e na preparação do Padrão, respectivamente.