Ácido cítrico [77-92-9].
DEFINIÇÃO
O Ácido Cítrico Anidro contém NLT 99,5% e NMT 100,5% de C6H8O7, calculado com base anidra.
IDENTIFICAÇÃO
• Absorção infravermelha<197K>: Secar a substância a ser examinada a 105°C por 2 h.
ENSAIO
• Procedimento
Amostra: 0,550 g de Ácido Cítrico Anidro; registrar o peso com precisão.
Análise: Dissolver a Amostra em 50 mL de água. Adicione 0,5 mL de fenolftaleína TS. Titular com hidróxido de sódio 1 N VS. Cada mL de hidróxido de sódio 1 N equivale a 64,03 mg de C6H8O7.
Critérios de aceitação: 99,5%-100,5% na base anidra
IMPUREZAS
Impurezas Inorgânicas
• Resíduo na ignição<281>: NMT 0,1%, determinado em 1,0 g
• Metais Pesados<231>: NMT 10 ppm
• Sulfato
Solução padrão de sulfato A: 1,81 mg/mL de sulfato de potássio em álcool 30%. Imediatamente antes do uso, transferir 10,0 mL desta solução para um balão volumétrico de 1000 mL, diluir com álcool 30% até completar o volume e misturar. Esta solução contém 10 µg/mL de sulfato.
Solução padrão de sulfato B: 1,81 mg/mL de sulfato de potássio em água. Imediatamente antes do uso, transferir 10,0 mL desta solução para um balão volumétrico de 1000 mL, diluir com água até completar o volume e misturar. Esta solução contém 10 µg/mL de sulfato.
Solução estoque de amostra: 66,7 mg/mL de ácido cítrico
Solução amostra: A 4,5 mL da solução padrão de sulfato A, adicione 3 mL de uma solução de cloreto de bário (1 em 4), agite e deixe repousar por 1 min. A 2,5 mL da suspensão resultante, adicione 15 mL da solução estoque de amostra e 0,5 mL de ácido acético 5 N e misture.
Solução padrão: Prepare conforme indicado para a solução de amostra, exceto pelo uso de 15 mL de solução padrão de sulfato B em vez da solução estoque de amostra.
Análise
Amostras: solução padrão e solução amostral
Critérios de aceitação: Qualquer turbidez produzida na solução amostra após 5 min de repouso não é maior que a produzida na solução padrão (0,015%).
• Limite de alumínio (onde é rotulado como destinado ao uso em diálise)
Solução padrão de alumínio: Para 352 mg de sulfato de alumínio e potássio em um balão volumétrico de 100 mL, adicione alguns mL de água, agite para dissolver, adicione 10 mL de ácido sulfúrico diluído, dilua com água até o volume e misture. Imediatamente antes do uso, diluir 1,0 mL desta solução com água até 100,0 mL.
Tampão acetato de pH 6,0: Dissolva 50 g de acetato de amônio em 150 mL de água, ajuste com ácido acético glacial para um pH de 6,0, dilua com água até 250 mL e misture.
Solução padrão: Prepare uma mistura de 2,0 mL de solução padrão de alumínio, 10 mL de tampão acetato pH 6,0 e 98 mL de água. Extraia esta mistura conforme descrito para a solução amostra, dilua os extratos combinados com clorofórmio até o volume e misture.
Solução amostra: Dissolva 20,0 g de ácido cítrico anidro em 100 mL de água e adicione 10 mL de tampão acetato pH 6,0. Extrair esta solução com porções sucessivas de 20, 20 e 10 mL de uma solução de 8-hidroxiquinolina a 0,5% em clorofórmio, combinando os extratos de clorofórmio em um balão volumétrico de 50 mL. Diluir os extratos combinados com clorofórmio até o volume e misturar.
Solução em branco: Prepare uma mistura de 10 mL de tampão acetato pH 6,0 e 100 mL de água. Extraia esta mistura conforme descrito para Solução amostra, dilua os extratos combinados com clorofórmio até o volume e misture.
Condições fluorométricas
Comprimento de onda de excitação: 392 nm
Comprimento de onda de emissão: 518 nm
Análise
Amostras: solução padrão e solução amostral
Determine as intensidades de fluorescência das amostras em um conjunto de fluorômetro conforme indicado sob condições fluorométricas, usando a solução em branco para definir o instrumento para zero.
Critérios de aceitação: A fluorescência da solução amostra não excede a da solução padrão (0,2 ppm).
Impurezas Orgânicas
• Procedimento: Limite de Ácido Oxálico
Solução estoque de amostra: 200 mg/mL de ácido cítrico anidro em água
Solução amostra: A 4 mL de solução estoque amostra adicionar 3 mL de ácido clorídrico e 1 g de zinco granular, ferver por 1 min e deixar repousar por 2 min. Transfira o sobrenadante para um tubo de ensaio contendo 0,25 mL de uma solução de cloridrato de fenilhidrazina (1 em 100) e aqueça até ferver. Resfrie rapidamente, transfira para uma proveta graduada e adicione igual volume de ácido clorídrico e 0,25 mL de solução de ferricianeto de potássio (1 em 20). Agite e deixe repousar por 30 min.
Solução padrão: Prepare conforme indicado para a solução de amostra, exceto usar 4 mL de solução de ácido oxálico 0,10 mg/mL, equivalente a 0,0714 mg/mL de ácido oxálico anidro, em vez da solução estoque de amostra. [Nota—Prepare concomitantemente com a solução amostra. ]
Análise
Amostras: solução padrão e solução amostral
Critérios de aceitação: Qualquer cor rosa produzida na solução amostra não é mais intensa que a produzida na solução padrão (0,036%).
TESTES ESPECÍFICOS
• Teste de Endotoxinas Bacterianas 85: O nível de endotoxinas bacterianas é tal que o requisito da(s) monografia(s) de forma farmacêutica relevante em que o Ácido Cítrico Anidro é usado pode ser atendido. Quando o rótulo indica que o ácido cítrico anidro deve ser submetido a processamento adicional durante a preparação de formas farmacêuticas injetáveis, o nível de endotoxinas bacterianas é tal que o requisito da(s) monografia(s) de forma farmacêutica relevante em que o ácido cítrico anidro é usado pode ser atendido.
• Clareza da Solução
[Nota-A solução de amostra deve ser comparada com a suspensão padrão A à luz do dia difusa, 5 minutos após a preparação da suspensão padrão A.]
Solução de sulfato de hidrazina: 10 mg/mL de sulfato de hidrazina em água. Deixe repousar 4 a 6 horas antes de usar.
Solução de metenamina: Transferir 2,5 g de metenamina para um frasco com rolha de vidro de 100 mL, adicionar 25,0 mL de água, inserir a rolha de vidro e misturar até dissolver.
Suspensão opalescente primária: Transfira 25,0 mL de solução de sulfato de hidrazina para 25,0 mL de solução de metenamina no frasco com rolha de vidro de 100 mL. Misture e deixe repousar por 24 horas. [Nota – Esta suspensão é estável por 2 meses, desde que armazenada em recipiente de vidro livre de defeitos superficiais. A suspensão não deve aderir ao vidro e deve ser bem misturada antes da utilização. ]
Padrão de opalescência: Diluir 15,0 mL de suspensão opalescente primária com água até 1000 mL. [Nota – Esta suspensão não deve ser usada além de 24 horas após a preparação. ]
Suspensão padrão A: Diluir 5,0 mL do padrão Opalescence com água até perfazer 100 mL.
Suspensão padrão B: Diluir 10,0 mL do padrão Opalescence com água até perfazer 100 mL.
Solução amostra: 200 mg/mL de ácido cítrico anidro em água
Análise
Amostras: Suspensão padrão A, Suspensão padrão B, água e solução de amostra
Transfira uma porção suficiente da solução da amostra para um tubo de ensaio de vidro incolor, transparente e neutro com base plana e diâmetro interno de 15–25 mm para obter uma profundidade de 40 mm. Da mesma forma, transfira porções da suspensão padrão A, suspensão padrão B e água para tubos de ensaio separados correspondentes. Compare a solução amostra, a suspensão padrão A, a suspensão padrão B e a água sob luz diurna difusa, visualizando verticalmente contra um fundo preto (consulte Espectrofotometria e Luz-Dispersão 851, Comparação Visual). [Nota – A difusão da luz deve ser tal que a suspensão padrão A possa ser facilmente distinguida da água, e que a suspensão padrão B possa ser facilmente distinguida da suspensão padrão A.]
Critérios de aceitação: A solução amostra apresenta a mesma clareza que a da água.
• Cor da solução
Solução estoque padrão A: Cloreto férrico CS, cloreto cobaltoso CS e ácido clorídrico diluído (10 g/L) (2,4:0,6:7,0)
Solução estoque padrão B: Cloreto férrico CS, cloreto cobaltoso CS, sulfato cúprico CS e ácido clorídrico diluído (10 g/L) (2,4:1,0:0,4:6,2)
Solução estoque padrão C: cloreto férrico CS, cloreto de cobalto CS e sulfato cúprico CS (9,6:0,2:0,2)
[Nota-Prepare as soluções padrão imediatamente antes de usar. ]
Solução padrão A: Diluir 2,5 mL da solução estoque padrão A com ácido clorídrico diluído (10 g/L) até 100 mL.
Solução padrão B: Diluir 2,5 mL da solução estoque padrão B com ácido clorídrico diluído até (10 g/L) 100 mL.
Solução padrão C: Diluir 0,75 mL da solução estoque padrão C com ácido clorídrico diluído (10 g/L) até 100 mL.
Solução amostra: Use a solução amostra preparada conforme indicado no teste de clareza da solução.
Análise
Amostras: Solução padrão A, Solução padrão B, Solução padrão C, água e Solução de amostra
Transfira uma porção suficiente da solução da amostra para um tubo de ensaio de vidro incolor, transparente e neutro com base plana e diâmetro interno de 15–25 mm para obter uma profundidade de 40 mm. Da mesma forma, transfira porções da solução padrão A, solução padrão B, solução padrão C e água para tubos de ensaio separados. Compare a solução amostra, a solução padrão A, a solução padrão B, a solução padrão C e a água à luz do dia difusa, visualizando verticalmente contra um fundo branco (consulte Espectrofotometria e Luz - Espalhamento 851, Comparação Visual).
Critérios de aceitação: A solução amostra não é mais intensamente colorida que a solução padrão A, B ou C, ou água.
• Substâncias Facilmente Carbonizáveis
Amostra: 1,0 g de Ácido Cítrico Anidro em pó
Análise: Transfira a amostra para um 22- × 175-mm tubo de ensaio previamente enxaguado com 10 mL de ácido sulfúrico e deixado escorrer por 10 min. Adicionar 10 mL de ácido sulfúrico, agitar até completar a solução e mergulhar em banho-maria a 90 ± 1 por 60 ± 0,5 min, mantendo o nível do ácido abaixo do nível da água durante todo o período. Resfrie o tubo em água corrente e transfira o ácido para um tubo de comparação de cores.
Critérios de aceitação: A cor do ácido não é mais escura que a de um volume semelhante de Matching Fluid K (ver Cor e Acromicidade 631) em um tubo correspondente, sendo os tubos observados verticalmente contra um fundo branco.
• Testes de Esterilidade 71: Quando o rótulo afirma que o Ácido Cítrico Anidro é estéril, ele atende aos requisitos dos Testes de Esterilidade 71 na(s) monografia(s) de forma farmacêutica relevante em que o Ácido Cítrico Anidro é usado.
• Determinação de Água, Método I 921: NMT 1,0%
REQUISITOS ADICIONAIS
• Embalagem e Armazenamento: Conservar em recipientes hermeticamente fechados. Nenhum requisito de armazenamento especificado.
• Rotulagem: Quando se destina ao uso em soluções de diálise, é rotulado dessa forma. Quando o ácido cítrico anidro deve ser submetido a processamento adicional durante a preparação de formas farmacêuticas injetáveis ​​para garantir níveis aceitáveis ​​de endotoxinas bacterianas, ele é rotulado dessa forma. Onde o ácido cítrico anidro é estéril, ele é rotulado dessa forma.
• Padrões de Referência USP 11
Ácido Cítrico USP RS Clique para visualizar a estrutura
Endotoxina USP RS