Citarabina
C9H13N3O5 243,22
2(1H)-Pirimidinona, 4-amino-1--d-arabinofuranosil-.
1--d-Arabinofuranosilcitosina [147-94-4].
» A citarabina contém no mínimo 98,0 por cento e no máximo 102,0 por cento de C9H13N3O5, calculado com base seca.
Embalagem e armazenamento - Conservar em recipientes bem fechados e resistentes à luz.
Rotulagem - Quando se destina à preparação de formas farmacêuticas injetáveis, o rótulo indica que é estéril ou deve ser submetido a processamento adicional durante a preparação de formas farmacêuticas injetáveis.
Padrões de referência USP<11>-
USP Citarabina RS
Endotoxina USP RS
USP Uracil Arabinosídeo RS
Identificação-
A: Absorção infravermelha<197M>: previamente seco a uma pressão não superior a 5 mm de mercúrio a 60ºC por 3 horas.
B: O tempo de retenção do pico principal no cromatograma da preparação do Ensaio corresponde ao cromatograma da preparação Padrão, conforme obtido no Ensaio.
Rotação específica<781S>: entre +154 e +160.
Solução teste: 10 mg por mL, em água.
Perda por secagem<731>- Secar em vácuo a uma pressão não superior a 5 mm de mercúrio a 60ºC durante 3 horas: não perde mais de 1,0% do seu peso.
Resíduo na ignição<281>: não mais que 0,5%.
Metais pesados, Método II<231>: 0,001%.
Pureza cromatográfica -
Tampão fosfato - Prepare uma solução contendo 0,01 M de fosfato de sódio monobásico e 0,01 M de fosfato de sódio dibásico em um recipiente adequado. Ajustar com hidróxido de sódio 0,1 M ou ácido fosfórico 0,1 M para um pH de 7,0.
Solução A- Prepare uma mistura filtrada e desgaseificada de tampão fosfato e metanol (49:1). Faça ajustes se necessário (consulte Adequação do Sistema em Cromatografia<621>). Prepare esta solução fresca diariamente.
Solução B- Prepare uma mistura filtrada e desgaseificada de tampão fosfato e metanol (7:3). Faça ajustes se necessário (consulte Adequação do Sistema em Cromatografia<621>). Prepare esta solução fresca diariamente.
Fase móvel - Use misturas variáveis de Solução A e Solução B conforme indicado em Sistema cromatográfico.
Solução de adequação do sistema - Dissolva quantidades adequadas de uridina, USP Uracil Arabinosídeo RS e USP Citarabina RS em água para obter uma solução contendo cerca de 0,02, 0,02 e 5,0 mg por mL, respectivamente.
Solução padrão- Dissolva uma quantidade pesada com precisão de Citarabina RS USP em água e dilua quantitativamente, e gradualmente, se necessário, com água para obter uma solução com uma concentração conhecida de cerca de 4 µg por mL.
Solução de teste - Transferir cerca de 25 mg de citarabina, pesados ​​com precisão, para um balão volumétrico de 5,0 mL, dissolver e diluir com água até o volume e misturar. [nota-Prepare esta solução diariamente.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografia<621>)-O cromatógrafo líquido é equipado com um detector de 254-nm e uma coluna de 4,6-mm × 25-cm que contém o empacotamento L1. A taxa de fluxo é de cerca de 1 mL por minuto. O cromatógrafo está programado para fornecer misturas variáveis ​​de Solução A e Solução B, sendo a porcentagem de Solução B de 0% no momento da injeção. Esta composição é mantida por 10 minutos. A solução B é então aumentada linearmente até 100% durante um período de 10 minutos. Depois de manter esta composição durante 5 minutos, a percentagem de Solução B é então diminuída linearmente para 0% durante um período de 5 minutos. Esta composição é mantida durante 20 minutos para equilibrar o sistema. Cromatografe a solução de adequação do sistema e registre as respostas dos picos conforme indicado no Procedimento: os tempos de retenção relativos são cerca de 0,55 para uracil, 1,14 para uridina, 1,62 para uracil arabinosídeo e 1,0 para citarabina; e a resolução, R, entre citarabina e uridina não é inferior a 1,25. Cromatografe a solução padrão e registre as respostas dos picos conforme indicado no Procedimento: o desvio padrão relativo para injeções replicadas não é superior a 3,0%.
Procedimento- Injete volumes iguais (cerca de 20 µL) da solução padrão e da solução teste no cromatógrafo, registre os cromatogramas e meça as respostas dos picos. Calcule a porcentagem de uracil arabinosídeo na porção de citarabina tomada pela fórmula:
500(C/W)(ri/1,34rS)
em que C é a concentração, em mg por mL, de Citarabina RS USP na solução padrão; W é o peso, em mg, da amostra, 1,34 é o fator de resposta relativo para o uracil arabinosídeo; ri é o pico de resposta do arabinosídeo de uracila na solução de teste; e rS é o pico de resposta da Citarabina RS da USP na solução padrão: não é encontrado mais de 0,30%.
Calcule a porcentagem de todas as outras impurezas na porção de Citarabina tomada pela fórmula:
500(C/W)(ri/FrS)
em que C é a concentração, em mg por mL, de Citarabina RS USP na solução padrão; W é o peso, em mg, do corpo de prova; ri é o pico de resposta de cada impureza na solução de teste; rS é o pico de resposta da USP Citarabina RS na solução padrão; e F, o fator de resposta relativo, é igual a 2,5 para o pico de uracila, com um tempo de retenção relativo de 0,55, 1,5 para picos com tempos de retenção relativos de 0,38, 0,43 e 1,14 e 1,0 para todos os outros picos. Não é encontrado mais de 0,10% de qualquer impureza individual, e não é encontrado mais de 0,30% do total de impurezas (incluindo uracil arabinosídeo).
Outros requisitos- Quando o rótulo indica que a Citarabina é estéril, ela atende aos requisitos para Testes de Esterilidade 71 e para Endotoxinas Bacterianas sob Citarabina para Injeção. Quando o rótulo indica que a citarabina deve ser submetida a processamento adicional durante a preparação de formas farmacêuticas injetáveis, ele atende aos requisitos para endotoxinas bacterianas em Citarabina para injeção.
Ensaio -
Tampão fosfato - Dissolver 0,73 g de fosfato de sódio monobásico e 1,4 g de fosfato de sódio dibásico em 1 L de água, misturar e filtrar.
Fase móvel - Prepare uma mistura filtrada e desgaseificada de tampão fosfato e metanol (95:5). Faça ajustes se necessário (consulte Adequação do Sistema em Cromatografia<621>).
Preparação padrão- Dissolva uma quantidade pesada com precisão de Citarabina RS USP em água e dilua quantitativamente, e gradualmente, se necessário, com água para obter uma solução com uma concentração conhecida de cerca de 0,1 mg por mL.
Solução de resolução- Dissolva uma quantidade pesada com precisão de USP Uracil Arabinoside RS na preparação padrão e dilua quantitativamente, e gradualmente, se necessário, com a preparação padrão para obter uma solução com uma concentração conhecida de cerca de 0,1 mg por mL.
Preparação do ensaio - Transferir cerca de 10 mg de citarabina, pesados ​​com precisão, para um balão volumétrico de 100 mL, dissolver e diluir com água até o volume e misturar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografia<621>)-O cromatógrafo líquido é equipado com um detector de 254-nm e uma coluna de 4,6-mm × 25-cm que contém o empacotamento L1. A taxa de fluxo é de cerca de 1,0 mL por minuto. Cromatografe a solução de resolução e registe as respostas dos picos conforme indicado no Procedimento: os tempos de retenção relativos são cerca de 1,0 para a citarabina e 1,3 para o uracilo arabinosido; e a resolução, R, entre citarabina e uracil arabinosídeo não é inferior a 2,5. Cromatografe a preparação padrão e registre as respostas dos picos conforme indicado no Procedimento: o desvio padrão relativo para injeções replicadas não é superior a 2,0%. [nota-Após a conclusão da cromatografia, lave a coluna com uma mistura de água e metanol (7:3).]
Procedimento- Injete separadamente volumes iguais (cerca de 10 µL) da preparação padrão e da preparação do ensaio no cromatógrafo, registre os cromatogramas e meça as respostas para os picos principais. Calcule a quantidade, em mg, de C9H13N3O5 na porção de Citarabina tomada pela fórmula:
100C(rU / rS)
em que C é a concentração, em mg por mL, de Citarabina RS USP na preparação Padrão; e rU e rS são as respostas de pico obtidas da preparação do Ensaio e da preparação Padrão, respectivamente.