D-Sorbitol (CAS: 50-70-4) Método de teste EP8.7
D-Glucitol (D-sorbitol).
Conteúdo: 97,0 por cento a 102,0 por cento (substância anidra).
PERSONAGENS
Aparência: pó cristalino branco ou quase branco.
Solubilidade: muito solúvel em água, praticamente insolúvel em etanol (96 por cento).
Apresenta polimorfismo (5.9).
DENTIFICAÇÃO
Primeira identificação: A.
Segunda identificação: B, C, D
A. Examine os cromatogramas obtidos no ensaio.
Resultados: o pico principal no cromatograma obtido com a solução teste é semelhante em tempo de retenção e tamanho ao pico principal no cromatograma obtido com a solução de referência (a).
B. Dissolver 0,5 g com aquecimento em uma mistura de 0,5 mL de piridina e 5 mL de anidrido acético R. Após 10 minutos, despeje a solução em 25 mL de água e deixe repousar em água gelada por 2 horas. O precipitado, recristalizado a partir de um pequeno volume de etanol (96 por cento) R e seco in vacuo, funde (2.2.14) a 98°C a 104°C.
C. Cromatografia em camada fina (2.2.27).
Solução de teste. Dissolver 25 mg da substância a ser examinada em água R e diluir para 10 mL com o mesmo solvente.
Solução de referência (a). Dissolver 25 mg de sorbitol CRS em água R e diluir para 10 mL com o mesmo solvente.
Solução de referência (b). Dissolver 25 mg de manitol CRS e 25 mg de sorbitol CRS em água R e diluir para 10 mL com o mesmo solvente.
Placa: Placa G de sílica gel TLC R.
Fase móvel: água R, acetato de etila R, propanol R (10:20:70V/V/V).
Aplicação: 2 μL
Desenvolvimento: ao longo de um caminho de 17cm
Secagem: ao ar.
Detecção: pulverização com solução de ácido 4-aminobenzóico R; secar em corrente de ar frio até a remoção da acetona; aquecer a 100°C por 15min; deixar esfriar e pulverizar com solução de periodato de sódio 2g/L R; secar em corrente de ar frio; aquecer a 100 ℃ por 15 min.
Adequação do sistema: solução de referência (b):
– o cromatograma mostra 2 pontos claramente separados.
Resultados: a mancha principal do cromatograma obtida com a solução teste é semelhante em posição, cor e tamanho à mancha principal do cromatograma obtido com a solução referência (a).
D. Rotação óptica específica (2.2.7): +4,0 a +7,0 (substância anidra).
Dissolver 5,00 g da substância a ser examinada e 6,4 g de tetraborato dissódico R em 40 mL de água R. Deixar repousar por 1h, agitando ocasionalmente, e diluir até 50,0mL com água R. Filtrar se necessário.
TESTES
Aparência da solução.A solução é límpida(2.2.1) e incolor (2.2.2, Método II).
Dissolver 5 g em água R e diluir para 50 mL com o mesmo solvente.
Condutividade (2.2.38): máximo 20 μS·cm−1
Dissolva 20,0 g em dióxido de carbono - água livre R preparada a partir de água destilada R e dilua para 100,0 mL com o mesmo solvente. Meça a condutividade da solução enquanto agita suavemente com um agitador magnético.
Açúcares redutores: máximo 0,2 por cento, expresso em equivalente de glicose.
Dissolver 5,0 g em 6 mL de água R com auxílio de fogo brando. Esfriar e adicionar 20 mL de solução cupri-cítrica R e algumas esferas de vidro. Aquecer para que a fervura comece após 4 min e manter a fervura durante 3 min. Esfrie rapidamente e adicione 100 mL de uma solução de ácido acético glacial R a 2,4% V/V e 20,0 mL de iodo 0,025 M. Com agitação contínua, adicionar 25 mL de uma mistura de 6 volumes de ácido clorídrico R e 94 volumes de água R e, quando o precipitado estiver dissolvido, titular o excesso de iodo com tiossulfato de sódio 0,05 M utilizando 1 mL de solução de amido R, adicionado no final da titulação, como indicador. São necessários pelo menos 12,8 mL de tiossulfato de sódio 0,05 M.
Substâncias relacionadas. Cromatografia líquida(2.2.29).
Solução de teste. Dissolver 5,0 g da substância a ser examinada em 20 mL de água R e diluir para 100,0 mL com o mesmo solvente.
Solução de referência (a). Dissolver 0,50g de sorbitol CRS em 2 mL de água R e diluir para 10,0 mL com o mesmo solvente.
Solução de referência (b). Diluir 2,0mL da solução teste para 100,0 mL com água R.
Solução de referência (c). Diluir 5,0 mL da solução referência (b) para 100,0 mL com água R.
Solução de referência (d). Dissolver 0,5g de sorbitol R e 0,5 g de manitol R (impureza A) em 5 mL de água R e diluir para 10,0 mL com o mesmo solvente.
Coluna:
–tamanho:l=0,3m,Ø=7,8mm
–fase estacionária: resina de troca catiônica forte (forma de cálcio) R (9 μm);
–temperatura: 85±1°C
Fase móvel: água desgaseificada R.
Taxa de fluxo: 0,5 mL/min
Detecção: refratômetro mantido a uma temperatura constante (por exemplo, 35 °C).
Injeção: 20μL da solução teste e soluções de referência (b) (c) e (d)
Tempo de execução: duas vezes o tempo de retenção do sorbitol.
Retenção relativa com referência ao sorbitol (tempo de retenção = cerca de 27 min): impureza C = cerca de 0,6; impureza A = cerca de 0,8; impureza B = cerca de 1,1.
Adequação do sistema: solução de referência (d):
–resolução: mínimo 2,0 entre os picos devido à impureza A e ao sorbitol.
Limites:
–qualquer impureza: para cada impureza, não mais do que a área do pico principal no cromatograma obtido com a solução de referência (b) (2 por cento);
–total: não mais de 1,5 vezes a área do pico principal do cromatograma obtido com a solução de referência (b) (3 por cento);
–desconsiderar limite: a área do pico principal no cromatograma obtido com a solução de referência (c) (0,1 por cento).
Chumbo (2.4.10): máximo 0,5 ppm.
Níquel (2.4.15): máximo 1 ppm.
Dissolver a substância a ser examinada em 150,0 mL da mistura de solventes prescrita.
Água (2.5.12): máximo 1,5 por cento, determinado em 1,00 g. Use uma mistura de 1 volume de formamida R e 2 volumes de metanol anidro R como solvente.
Contaminação microbiana
Se for destinado ao uso na fabricação de preparações parenterais:
– TAMC: critério de aceitação 102UFC/g (2.6.12).
Se não for destinado ao uso na fabricação de preparações parenterais:
– TAMC: critério de aceitação 103UFC/g (2.6.12);
– TYMC: critério de aceitação 102UFC/g (2.6.12);
–ausência de Escherichia coli (2.6.13);
–ausência de Salmonella (2.6.13).
Endotoxinas bacterianas(2.6.14). Se for destinado ao fabrico de preparações parentéricas sem outro procedimento adequado para a remoção de endotoxinas bacterianas:
– menos de 4 UI/g para preparações parenterais com concentração inferior a 100g/L de sorbitol
– menos de 2,5 UI/g para preparações parenterais com concentração de 100g/L ou mais de sorbitol
ENSAIO
Cromatografia líquida (2.2.29) conforme descrita no ensaio para substâncias relacionadas com a seguinte modificação.
Injeção: solução teste e solução referência (a).
Calcule o teor percentual de D-sorbitol a partir do teor declarado de sorbitol CRS.
ROTULAGEM
O rótulo afirma:
– se for caso disso, a concentração máxima de endotoxinas bacterianas;
– se for caso disso, que a substância é adequada para utilização no fabrico de preparações parentéricas.
IMPUREZAS
A. D - manitol,
B. D-ditol,
C. 4-O-α-D-glucopiranosil-D-glucitol (D-maltitol).

D-Sorbitol (CAS: 50-70-4) Método de teste USP
DEFINIÇÃO
Sorbitol contém NLT 91,0% e NMT 100,5% de D-sorbitol, calculado na base anidra. As quantidades de açúcares totais, outros álcoois poli-hídricos e quaisquer anidridos de hexitol, se detectados, não estão incluídas nos requisitos, nem na quantidade calculada em Outras Impurezas nos Avisos Gerais.
IDENTIFICAÇÃO
•A.
Solução amostra: 1g de Sorbitol em 75 mL de água
Análise: Transfira 3 mL da solução amostra para um tubo de ensaio de 15 cm e adicione 3 mL de solução de catecol recém-preparada (1 em 10) e misture. Adicione 6 mL de ácido sulfúrico e aqueça suavemente o tubo em chama por 30 s.
• B. O tempo de retenção do pico maior da solução Amostra corresponde ao da solução Padrão, conforme obtido no Ensaio.
ENSAIO
• PROCEDIMENTO
Fase móvel: Utilize água desgaseificada.
Solução de adequação do sistema: Prepare uma solução contendo 4,8 mg/g de cada USP Sorbitol RS e manitol
Solução padrão: 4,8 mg/g de USP Sorbitol RS
Solução amostra: Dissolver 0,10 g de Sorbitol em água e diluir com água até 20g. Registre o peso final da solução e misture bem.
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatografia<621>, Adequação do Sistema.)
Modo: LC
Detector: índice de refração
Coluna: 7,8-mm x 10-cm; embalagem L34
Temperatura
Coluna: 50±2°
Detector: 35°
Taxa de fluxo: 0,7 mL/min
Tamanho da injeção: 10 μL
Adequação do sistema
Amostras: Solução de adequação do sistema e solução padrão [NOTA-Os tempos de retenção relativos para manitol e sorbitol são cerca de 0,6 e 1,0, respectivamente.]
Requisitos de adequação
Resolução: NLT 2.0 entre sorbitol e manitol, solução de adequação do sistema
Desvio padrão relativo: NMT 2,0%, solução padrão
Análise
Amostras: solução padrão e solução amostral
Calcule a porcentagem, em base anidra, de D-sorbitol na porção de Sorbitol tomada:
Resultado = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU= resposta de pico da solução de amostra
rS= resposta de pico da solução padrão
CS= concentração de USP Sorbitol RS na solução padrão (mg/g)
CU= concentração de Sorbitol na solução amostra (mg/g)
W= percentual obtido no ensaio para Determinação de Água
Critérios de aceitação: 91,0%–100,5% na base anidra
IMPUREZAS
• LIMITE DE NICKE
Solução amostra: Dissolva 20,0 g de Sorbitol em ácido acético diluído e dilua com ácido acético diluído até 150 mL.
Solução em branco: 150 mL de ácido acético diluído
Soluções padrão: Prepare três soluções adicionando 0,5, 1,0 e 1,5 mL de solução padrão de níquel TS a 20,0 g de sorbitol dissolvido em ácido acético diluído e dilua com o mesmo solvente até 150 mL.
Condições instrumentais
(Veja Espectrofotometria e Luz-Espalhamento<851>)
Modo: Espectrofotometria de absorção atômica
Comprimento de onda analítico: 232,0 nm
Lâmpada: níquel oco - cátodo
Chama: Ar-acetileno
Análise
Amostras: soluções padrão e solução de amostra
A cada amostra adicione 2,0 mL de uma solução saturada de pirrolidinoditiocarbamato de amônio (contendo 10g/L de pirrolidinoditiocarbamato de amônio) e 10,0 mL de metil isobutil cetona e agite por 30 s. Proteja da luz forte. Deixe as duas camadas se separarem e use a camada de metil isobutil cetona. Defina o instrumento para zero usando a camada orgânica da solução em branco.
Determine concomitantemente as absorvâncias da camada orgânica das amostras pelo menos três vezes cada. Registre a média das leituras constantes para cada uma das soluções padrão e da solução amostra. Entre cada medição, aspire a camada orgânica da solução em branco e verifique se a leitura retorna a zero. Faça um gráfico das absorbâncias das soluções padrão e da solução amostra versus a quantidade adicionada de níquel.
Extrapole a linha que une os pontos do gráfico até encontrar o eixo de concentração. A distância entre este ponto e a intersecção dos eixos representa a concentração de níquel na solução amostra.
Critérios de aceitação: NMT 1 ppm
• RESÍDUO NA IGNIÇÃO<281>: NMT 0,1%, determinado em uma porção de 1,5g
REDUZINDO AÇÚCARES
[NOTA-O valor determinado neste teste não está incluído no valor calculado em Outras Impurezas nos Avisos Gerais.]
Solução amostra: Dissolver 3,3 g de Sorbitol em 3 mL de água com auxílio de calor suave. Esfrie e adicione 20,0 mL de citrato cúprico TS e algumas contas de vidro. Aqueça para que a fervura comece após 4 min e mantenha a fervura por 3 min. Resfrie rapidamente e adicione 40 mL de ácido acético diluído, 60 mL de água e 20,0 mL de iodo VS 0,05 N. Com agitação contínua, adicionar 25 mL de uma mistura de 6 mL de ácido clorídrico e 94 mL de água.
Análise: Quando o precipitado estiver dissolvido, titular o excesso de iodo com tiossulfato de sódio 0,05 N VS usando 2mL de amido TS, adicionado no final da titulação, como indicador.
Critérios de aceitação: NLT são necessários 12,8 mL de tiossulfato de sódio 0,05 N VS, correspondendo a NMT 0,3% de açúcares redutores, como glicose
• CLORETO E SULFATO, Cloreto<221>(se rotulado para uso na preparação de formas farmacêuticas parenterais)
Amostra: 1,5g
Critérios de aceitação: A Amostra não apresenta mais cloreto do que corresponde a 0,10 mL de ácido clorídrico 0,020 N (NMT 0,0050%).
• CLORETO E SULFATO, Sulfato<221>(se rotulado para uso na preparação de formas farmacêuticas parenterais)
Amostra: 1,0g
Critérios de aceitação: A amostra não apresenta mais sulfato do que corresponde a 0,10 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (NMT 0,01%).
TESTES ESPECÍFICOS
• TESTES DE ENUMERAÇÃO MICROBIANA<61>e TESTES PARA MICRORGANISMOS ESPECIFICADOS<62>: A contagem aeróbica total usando o Método da Placa é NMT 1000 ufc/g, e a contagem total combinada de bolores e leveduras é NMT 100 ufc/g
• PH<791>: 3,5-7,0, em solução a 10% (p/p) em dióxido de carbono-água livre
• DETERMINAÇÃO DE ÁGUA, Método I<921>: NMT 1,5%
SOLUÇÃO DE CLARIDADE E COR (se rotulado para uso na preparação de formas farmacêuticas parenterais)
Amostra: 10,0g
Análise: Dissolva a amostra em 100,0 mL de dióxido de carbono-água livre.
Critérios de aceitação: A solução é límpida e incolor.
• TESTE DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS<85>(se rotulado para uso na preparação de formas farmacêuticas parenterais): NMT 4 unidades de endotoxina USP/g para formas farmacêuticas parenterais com concentração inferior a 100g/L de sorbitol e NMT 2,5 unidades de endotoxina USP/g para formas farmacêuticas parenterais com concentração de 100g/L ou mais de sorbitol.
REQUISITOS ADICIONAIS
• EMBALAGEM E ARMAZENAGEM: Conservar em recipientes bem fechados. Nenhum requisito de armazenamento é especificado.
• ROTULAGEM: O sorbitol destinado ao uso na preparação de formas farmacêuticas parenterais é assim rotulado.
PADRÕES DE REFERÊNCIA USP<11>
Endotoxina USP RS
USP Sorbitol RS