Maleato de Enalapril
C20H28N2O5·C4H4O4 492,52
l-Prolina, 1-[N-[1-(etoxicarbonil)-3-fenilpropil]-l-alanil]-, (S)-, (Z)-2-butenodioato (1:1).
1-[N-[(S)-1-Carboxi-3-fenilpropil]-l-alanil]-l-prolina 1'-éster etílico, maleato (1:1) [76095-16-4].
O maleato de enalapril contém não menos que 98,0 por cento e não mais que 102,0 por cento de C20H28N2O5·C4H4O4, calculado com base na secagem.
Embalagem e armazenamento-Conservar em recipientes bem fechados e armazenar em temperatura ambiente controlada.
Padrões de referência USP<11>-
Maleato de Enalapril RS da USP Clique para visualizar a estrutura
Identificação-
A: Absorção infravermelha<197M>.
B: O tempo de retenção do pico principal no cromatograma da preparação do Ensaio corresponde ao cromatograma da preparação Padrão, conforme obtido no Ensaio.
Rotação específica<781S>: entre -41,0 e -43,5.
Solução teste: 10 mg por mL, em metanol.
Perda por secagem<731>-Seque em vácuo a uma pressão não superior a 5 mm de mercúrio a 60 durante 2 horas: não perde mais de 1,0% do seu peso.
Resíduo na ignição<281>: não mais que 0,2%.
Metais pesados, Método II<231>: 0,001%.
Compostos relacionados-
Tampão fosfato pH 6,8, Tampão fosfato pH 2,5, Solução A, Solução B, Fase móvel, Diluente, Solução de enalapril dicetopiperazina, Solução de adequação do sistema e Sistema cromatográfico — Proceda conforme indicado no ensaio.
Solução padrão-Dissolva uma quantidade pesada com precisão de Maleato de Enalapril RS da USP no Diluente e dilua quantitativamente, e gradualmente, se necessário, com Diluente para obter uma solução com uma concentração conhecida de cerca de 3 µg por mL.
Solução de teste-Use a preparação do ensaio.
Procedimento-Injete separadamente volumes iguais (cerca de 50 µL) da solução padrão e da solução teste no cromatógrafo, registre os cromatogramas e meça as respostas da área do pico. Calcule a porcentagem de cada impureza na porção de Maleato de Enalapril tomada pela fórmula:
100(CS/CT)(ri/rS)
em que CS é a concentração, em mg por mL, de Maleato de Enalapril RS USP na Solução Padrão; CT é a concentração, em mg por mL, de Maleato de Enalapril na Solução Teste; ri é a área do pico de cada impureza obtida da solução de teste; e rS é a área do pico do enalapril obtido a partir da solução Padrão: não é encontrado mais de 1,0% de qualquer impureza tendo um tempo de retenção relativo de cerca de 1,10; não for encontrada mais de 0,3% de qualquer outra impureza individual; e não são encontrados mais de 2% do total de impurezas.
Ensaio -
pH 6,8 Tampão fosfato-Dissolva 2,8 g de fosfato de sódio monobásico em cerca de 900 mL de água em um balão volumétrico de 1000 mL. Ajustar com uma solução de hidróxido de sódio 9 M para um pH de cerca de 6,8, diluir com água até o volume e misturar.
Tampão fosfato pH 2,5-Dissolva 2,8 g de fosfato de sódio monobásico em cerca de 900 mL de água em um balão volumétrico de 1000 mL. Ajustar com ácido fosfórico para um pH de cerca de 2,5, diluir com água até o volume e misturar.
Solução A-Prepare uma mistura filtrada e desgaseificada de tampão fosfato pH 6,8 e acetonitrila (19:1).
Solução B-Prepare uma mistura filtrada e desgaseificada de acetonitrila e tampão fosfato pH 6,8 (33:17).
Fase móvel-Use misturas variáveis ​​de Solução A e Solução B conforme indicado para o sistema cromatográfico. Faça ajustes se necessário (consulte Adequação do Sistema em Cromatografia 621).
Diluente-Prepare uma mistura de tampão fosfato pH 2,5 e acetonitrila (95:5).
Solução de enalapril dicetopiperazina - Coloque cuidadosamente cerca de 20 mg de Maleato de Enalapril RS da USP em um béquer de 100 mL para formar um monte no fundo do béquer. Coloque o copo em uma placa quente a cerca de metade da configuração máxima de temperatura da placa quente. Aqueça por cerca de 5 a 10 minutos até que o sólido derreta. Retire imediatamente o copo da placa quente e deixe esfriar. [nota-Evite o superaquecimento para evitar a degradação induzida pelo calor, o que daria origem a uma cor marrom.] Ao resíduo resfriado no béquer adicione 50 mL de acetonitrila e sonicar por alguns minutos para dissolver. A solução normalmente contém, em cada mL, entre 0,2 mg e 0,4 mg de enalapril dicetopiperazina.
Preparação padrão-Dissolva uma quantidade pesada com precisão de Maleato de Enalapril RS da USP no Diluente e dilua quantitativamente, e gradualmente, se necessário, com Diluente para obter uma solução com uma concentração conhecida de cerca de 0,3 mg por mL.
Solução de adequação do sistema-Adicione 1 mL de solução de Enalapril dicetopiperazina a uma porção de 50 mL da preparação padrão e misture.
Preparação do ensaio - Transferir cerca de 30 mg de Maleato de Enalapril, pesado exatamente, para um balão volumétrico de 100 mL, dissolver e diluir com Diluente até o volume e misturar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografia<621>)-O cromatógrafo líquido é equipado com um detector de 215-nm e uma coluna de 4,1-mm × 15-cm que contém o empacotamento L21. A taxa de fluxo é de cerca de 1,5 mL por minuto. A temperatura da coluna é mantida a 70ºC. O cromatógrafo é programado como se segue.
Tempo (minutos) Solução A(%) Solução B(%) Eluição
0 95 5 equilíbrio
0-20 95→40 5→60 gradiente linear
20-25 40 60 isocrático
25-26 40→95 60→5 gradiente linear
26-30 95 5 isocrático
Cromatografe a solução de adequação do sistema e registe as respostas dos picos conforme indicado no Procedimento: os tempos de retenção relativos são cerca de 1,0 para enalapril e 2,1 para enalapril dicetopiperazina; e a resolução, R, entre enalapril e enalapril dicetopiperazina não é inferior a 3,5. Cromatografe a preparação padrão e registre as respostas de pico conforme indicado no Procedimento: o desvio padrão relativo para injeções replicadas não é superior a 1,0%.
Procedimento- Injete separadamente volumes iguais (cerca de 50 µL) da preparação padrão e da preparação do ensaio no cromatógrafo, registre os cromatogramas e meça as respostas para os picos principais. Calcule a quantidade, em mg, de C20H28N2O5·C4H4O4 na porção de Maleato de Enalapril tomada pela fórmula:
100C(rU / rS)
em que C é a concentração, em mg por mL, de Maleato de Enalapril RS da USP na preparação Padrão; e rU e rS são as respostas de pico obtidas da preparação do Ensaio e da preparação Padrão, respectivamente.