Felodipina
C18H19Cl2NO4 384,26
3,5-Ácido piridinodicarboxílico 4-(2,3-diclorofenil)-1,4-dihidro-2,6-dimetil-, éster etilmetílico, (±)-.
(±)-Etilmetil 4-(2,3-diclorofenil)-1,4-dihidro-2,6-dimetil-3,5-piridinodicarboxilato [72509-76-3; 86189-69-7].
» A felodipina contém não menos que 98,0 por cento e não mais que 101,0 por cento de C18H19Cl2NO4, calculado com base seca.
Embalagem e armazenamento - Conservar em recipientes herméticos e resistentes à luz e armazenar em temperatura ambiente controlada.
Padrões de referência USP<11>-
USP Felodipina RS
Cor da solução - Preparar uma solução em metanol com concentração de 20 mg por mL: a absorbância, determinada em uma célula de 5-cm no comprimento de onda de 440 nm em um espectrofotômetro adequado, sendo o metanol usado como branco, não é superior a 0,2.
Identificação-
A: Absorção infravermelha<197K>.
B: O tempo de retenção do pico principal no cromatograma da preparação do Ensaio corresponde ao cromatograma da preparação Padrão, conforme obtido no Ensaio.
Perda por secagem<731>- Seque a 105ºC durante 3 horas: não perde mais de 0,5% do seu peso.
Resíduo na ignição<281>: não mais que 0,1%.
Metais pesados, Método II<231>: 0,002%.
Pureza cromatográfica -
Fase móvel, preparação padrão, solução de resolução e sistema cromatográfico - Proceda conforme indicado no Ensaio.
Preparação para teste- Use a preparação do ensaio.
Procedimento- Injete um volume (cerca de 40 µL) da preparação do teste no cromatógrafo. Permita que a preparação do teste elua por pelo menos duas vezes o tempo de retenção da felodipina. Registre os cromatogramas e meça as áreas dos picos de impurezas. Calcule a porcentagem de cada impureza na porção de Felodipino tomada pela fórmula:
100(ri/rs)
em que ri é o pico de resposta para cada impureza; e rs é a soma de todas as respostas de todos os picos: não é encontrado mais do que 1,0% de qualquer impureza individual e a soma de todas as impurezas não é superior a 1,5%.
Ensaio -
Fase móvel - Dissolva 6,9 g de fosfato de sódio monobásico em 400 mL de água em um balão volumétrico de 1 litro. Adicione 8,0 mL de ácido fosfórico 1 M, dilua com água até o volume e misture. Prepare uma mistura filtrada e desgaseificada desta solução, acetonitrila e metanol (40:40:20). Faça ajustes se necessário (consulte Adequação do Sistema em Cromatografia<621>).
Solução de resolução- Dissolver 150 mg de felodipina em uma mistura de 25 mL de álcool butílico terciário e 25 mL de ácido perclórico 1 N, adicionar 10 mL de sulfato cérico 0,1 M, misturar e deixar repousar por 15 minutos. Adicione 3,5 mL de hidróxido de sódio 10 N e neutralize com hidróxido de sódio 2 N. Agite a mistura com 25 mL de cloreto de metileno em um separador. Retire a camada inferior e evapore-a até a secura sob uma corrente de nitrogênio em banho-maria. Dissolver 10 mg do resíduo (produto de oxidação da felodipina) e 5 mg de Felodipina RS USP na fase móvel, diluir com fase móvel para 100 mL e misturar. Transferir 1,0 mL da solução resultante para um balão volumétrico de 100 mL, diluir com Fase móvel até completar o volume e misturar.
Preparação padrão- Dissolva uma quantidade pesada com precisão de Felodipina RS da USP na fase móvel e dilua quantitativamente com a fase móvel para obter uma solução com uma concentração conhecida de cerca de 0,3 mg por mL. [nota-Prepare esta solução fresca antes da análise.]
Preparação do ensaio - Transferir uma quantidade pesada com precisão de cerca de 30 mg de Felodipina para um balão volumétrico de 100 mL, dissolver e diluir com Fase móvel até volume e misturar. [nota-Prepare esta solução fresca antes da análise.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografia 621)- O cromatógrafo líquido está equipado com um detector de 254 nm e uma coluna de 4,6 mm × 15 cm que contém empacotamento L1 de 5 µm. A taxa de fluxo é de cerca de 1 mL por minuto. Cromatografe a preparação do Padrão e registre as respostas dos picos conforme indicado no Procedimento: o fator de capacidade, k¢, não é inferior a 5,0; a eficiência da coluna não é inferior a 1.500 placas teóricas; e o fator de cauda não é superior a 1,5. Injete 20 μL da solução de resolução no cromatógrafo e ajuste a sensibilidade do sistema para que as alturas dos dois picos no cromatograma não sejam inferiores a 20% da escala completa do registrador. A resolução, R, entre o primeiro pico (produto de oxidação da felodipina) e o segundo pico (felodipina) não é inferior a 2,5.
Procedimento- Injete separadamente volumes iguais (cerca de 40 µL) da preparação padrão e da preparação do ensaio no cromatógrafo, registre os cromatogramas e meça as respostas para os picos principais. Calcule a quantidade, em mg, de C18H19Cl2NO4 na porção de Felodipino tomada pela fórmula:
100C(rU / rS)
em que C é a concentração, em mg por mL, de Felodipina RS da USP na preparação Padrão; e rU e rS são as respostas de pico obtidas da preparação do Ensaio e da preparação Padrão, respectivamente.