A gemcitabina (CAS: 95058-81-4) é um medicamento quimioterápico usado para tratar vários tipos de câncer. Isso inclui câncer de mama, câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de pâncreas, câncer de bexiga e câncer do trato biliar. A gemcitabina está sendo investigada para uso no câncer de esôfago e é usada experimentalmente em linfomas e vários outros tipos de tumores. A gemcitabina é administrada por via intravenosa, uma vez que é extensamente metabolizada pelo trato gastrointestinal.
A gencitabina é um análogo de nucleotídeo que pertence à classe antimetabólica de medicamentos anticâncer. Atua principalmente na fase de síntese do DNA, ou seja, fase S. Sob certas condições, pode impedir que a fase G1 progrida para a fase S. Possui características de amplo espectro anticancerígeno, mecanismo de ação único, baixa toxicidade, sem resistência cruzada a outras drogas quimioterápicas e sem superposição de toxicidade. Chemicalbook, a gencitabina, está agora aprovada para uso em mais de 90 países, tornando-a o tratamento de primeira linha para o câncer de pulmão de células não pequenas e o “padrão ouro” para o câncer de pâncreas.
Em 1999, o CFDA aprovou a gencitabina para o tratamento de NSCLC localmente avançado ou metastático, câncer de pâncreas localmente avançado ou metastático; Em 2010, o CChemicalbookFDA aprovou a gencitabina em combinação com paclitaxel para o tratamento de câncer de mama irressecável, localmente recorrente ou metastático que recorreu após quimioterapia adjuvante/neoadjuvante.
A gencitabina é um antimetabólito e análogo da desoxicitidina de amplo espectro com atividade antineoplásica. Após a administração, a gencitabina é convertida nos metabólitos ativos difluorodesoxicitidina difosfato (dFdCDP) e difluorodesoxicitidina trifosfato (dFdCTP) pela desoxicitidina quinase. O dFdCTP compete com o trifosfato de desoxicitidina (dCTP) e é incorporado ao DNA. Isto bloqueia a DNA polimerase, resultando na terminação mascarada durante a replicação do DNA. Por outro lado, o dFdCDP inibe a ribonucleotídeo redutase, diminuindo assim o pool de desoxinucleotídeos disponível para a síntese de DNA. A redução na concentração intracelular de dCTP potencializa a incorporação de dFdCTP no DNA.