O itraconazol contém não menos que 98,5 por cento e não mais que 101,5 por cento de C35H38Cl2N8O4, calculado com base seca.
Embalagem e armazenamento - Conservar em recipientes herméticos e resistentes à luz e armazenar em temperatura ambiente.
Padrões de referência USP<11>-
USP Itraconazol RS
USP Miconazol RS
Identificação-
A: Absorção infravermelha<197K>.
Rotação angular<781A>: entre -0,10° e +0,10°, medida a 20°
Solução teste: 100 mg por mL, em cloreto de metileno
Faixa de fusão<741>: entre 166° e 170°
Perda por secagem<731>-Secar cerca de 1 g a 105° durante 4 horas: não perde mais de 0,5% do seu peso.
Resíduo na ignição<281>: não mais que 0,1%, determinado em 1,0 g.
Compostos relacionados-
Solução A: hidrogenossulfato de tetrabutilamónio 0,08 M.
Solução B: acetonitrila
Diluente-Prepare uma mistura de metanol e tetrahidrofurano (1:1).
Solução padrão-Dissolva uma quantidade pesada com precisão de Itraconazol RS USP no diluente, passo a passo, se necessário, para obter uma solução com uma concentração conhecida de cerca de 0,05 mg por mL.
Solução de resolução-Dissolva quantidades adequadas de USP Itraconazol RS e USP Miconazol em RS em Diluente para obter uma solução com concentrações conhecidas de cerca de 0,05 mg cada por mL.
Solução de teste-Dissolva uma quantidade pesada com precisão de Itraconazol em Diluente para obter uma solução com uma concentração conhecida de cerca de 10 mg por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografia<621>)-O cromatógrafo líquido está equipado com um detector de 225-nm e uma coluna de 4,6-mm × 10-cm que contém 3- μm embalagem L1. A taxa de fluxo é de cerca de 1,5 mL por minuto. A temperatura da coluna é mantida a 30°. O cromatógrafo é programado da seguinte forma
Tempo Solução A Solução B
(minutos) (%) (%) Eluição
0–20 80→50 20→50 gradiente linear
20–25 50 50 isocráticos
25–30 80 20 equilíbrio
[NOTA-Equilibre a coluna por pelo menos 30 minutos com acetonitrila a uma vazão de 1,5 mL por minuto e depois equilibre na composição inicial do eluente por pelo menos 5 minutos.]
Cromatografe a solução de resolução e registe as respostas dos picos conforme indicado no Procedimento: a resolução, R, entre o miconazol e o itraconazol não é inferior a 2,0.
Procedimento-Injetar separadamente volumes iguais (cerca de 10 µL) do Diluente, da solução Padrão e da solução Teste no cromatógrafo e registrar os cromatogramas. Calcule a porcentagem de cada impureza na porção de Itraconazol tomada pela fórmula:
100(CS/CU)(rU/rS)
em que CS é a concentração, em mg por mL, de Itraconazol na Solução Padrão; CU é a concentração, em mg por mL, de Itraconazol na Solução Teste; rU é a área de pico para cada impureza na solução de teste; e rS é a área do pico do Itraconazol na solução padrão: não é encontrado mais de 0,5% de qualquer impureza especificada, conforme mostrado na Tabela 1; e não são encontrados mais de 1,25% do total de impurezas. Desconsidere qualquer pico observado no Diluente e qualquer pico inferior a 0,05%.
Tabela 1
Limite de nomes comuns (%)
4-Derivado metoxi1 0,5
4-Isômero triazolil2 0,5
Análogo de propil3 0,5
Análogo isopropílico4 0,5
Epimero5 0,5
n-Isômero butílico6 0,5
Análogo didioxolanil7 0,5
1 2-sec-Butil-4-{4-[4-(4-metoxifenil)piperazina-1-il]fenil}-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
2 -
3 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil)-1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazina-1-il}fenil)-2-propil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
4 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil)-1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazina-1-il}fenil)-2-isopropil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
5 4-(4-{4-[4-({(2 agentes quelantes. RS,4RS)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil)-1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazina-1-il}fenil)-2-sec-butil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
6 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil)-1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazina-1-il}fenil)-2-butil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
7 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil)-1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazina-1-il}ph enil)-2-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil)-1,3-dioxo-lan-4-il}metil)-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
Ensaio -
Diluente-Prepare uma mistura de metiletilcetona e ácido acético glacial (7:1).
Procedimento-Dissolver cerca de 0,3 g de Itraconazol, pesado exatamente, em 70 ml de Diluente. Titular com ácido clorídrico 0,1 M, determinando o ponto final potenciometricamente no segundo ponto de inflexão. Um mL de 0,1 M por ácido clorídrico equivale a 35,3 mg de C 35H38Cl2N8O4.