O cetorolaco trometamina contém não menos que 98,5 por cento e não mais que 101,5 por cento de C15H13NO3·C4H11NO3, calculado com base seca.
Embalagem e armazenamento-Conservar em recipientes herméticos e resistentes à luz. Armazenar a 25°, excursões permitidas entre 15° e 30°
Padrões de referência USP<11>-
USP Cetorolaco Trometamina RS
Identificação-
A: Absorção infravermelha<197K>.
B: Absorção ultravioleta<197U>-
Solução: 10 µg por mL
Meio: metanol.
C: Teste de trometamina-Prepare uma solução padrão de USP Ketorolac Trometamina RS em uma mistura de diclorometano e metanol (2:1) contendo 5 mg por mL. Da mesma forma, prepare uma solução teste de Cetorolaco Trometamina contendo 5 mg por mL. Aplique volumes de 40 µL da solução padrão e da solução de teste em uma placa cromatográfica de camada fina (consulte Cromatografia<621>) revestida com uma camada de 0,25 mm de mistura cromatográfica de sílica gel. Colocar a placa em câmara cromatográfica previamente equilibrada com mistura de diclorometano, acetona e ácido acético glacial (95:5:2). Sele a câmara e revele o cromatograma até que a frente do solvente tenha se movido cerca de três quartos do comprimento da placa. Retire a placa da câmara e deixe o solvente evaporar. Pulverize a placa com uma solução alcoólica recém-preparada contendo 30 mg de ninidrina por mL e aqueça a placa a cerca de 150°C por 2 a 5 minutos. Manchas amarelas com bordas rosa a roxas se desenvolvem na placa nas áreas onde a solução padrão e a solução teste foram aplicadas.
pH<791>: entre 5,7 e 6,7, em solução (1 em 100).
Perda por secagem<731>-Secar em vácuo a 60° durante 3 horas: não perde mais de 0,5% do seu peso.
Resíduo na ignição<281>: não mais que 0,1%.
Metais pesados, Método II<231>: 0,002%.
Pureza cromatográfica -
Fase móvel, mistura de solventes, preparação padrão, solução de resolução e sistema cromatográfico-Proceder conforme indicado no Ensaio.
Solução de teste-Use a preparação do ensaio.
Procedimento-Cromatografia da solução de teste conforme indicado no procedimento do ensaio, permitindo que a cromatografia se estenda até três vezes o tempo de retenção do cetorolaco. Meça as respostas de todos os picos. Calcule a porcentagem de cada impureza individual na porção de Cetorolaco Trometamina tomada pela fórmula:
100rfi (ri/rs)
em que rfi é o fator de resposta de cada pico de impureza individual relativo ao do cetorolaco; ri é o pico de resposta para cada impureza; e rs é a soma de todas as respostas de pico dos picos de impureza e do pico principal do cetorolaco. Os valores de rfi são 0,52 para o análogo cetorolaco 1-ceto, 0,67 para o análogo cetorolaco 1-hidroxi, 2,2 para o pico de impureza com um tempo de retenção de 0,54 em relação ao cetorolaco e 0,91 para o pico de impureza com um tempo de retenção relativo de 0,66. Não é encontrado mais de 0,1% do análogo cetorolaco 1-ceto ou do análogo cetorolaco 1-hidroxi; não for encontrada mais de 0,5% de qualquer outra impureza; e a soma de todas as impurezas não é superior a 1,0%.
Ensaio -
Fase móvel-Dissolver 5,75 g de fosfato de amônio monobásico em 1000 mL de água e ajustar com ácido fosfórico até pH 3,0. Prepare uma mistura filtrada e desgaseificada desta solução tampão e tetrahidrofurano (70:30). Faça ajustes, se necessário (consulte Adequação do sistema em Cromatografia<621>) para atingir um tempo de retenção do cetorolaco de cerca de 8 a 12 minutos.
Mistura de solventes-Preparar uma mistura de água e tetrahidrofurano (70:30).
Preparação padrão-Dissolva quantitativamente uma quantidade pesada com precisão de USP Ketorolac Trometamina RS na mistura de solventes para obter uma solução com uma concentração conhecida de cerca de 0,4 mg por mL. [NOTA-Proteja esta solução da luz.]
Preparação do ensaio-Transferir cerca de 20 mg de Cetorolaco Trometamina, pesado com precisão, para um balão volumétrico de 50 mL, diluir com a mistura de solventes até o volume e misturar. [NOTA-Proteja esta solução da luz.]
Solução de resolução-Em um separador de 250 mL, misture 100 mL de água, 100 mL de diclorometano, 30 mg de USP Ketorolac Trometamina RS e 1 mL de ácido clorídrico 1 N. Insira a rolha, agite e deixe as camadas se separarem. Transferir a camada inferior de diclorometano para um frasco de vidro borossilicato tampado e descartar a camada superior. Exponha a solução de diclorometano à luz solar direta por 10 a 15 minutos. Transfira 1,0 mL da solução para um frasco, evapore em uma corrente de ar ou em uma corrente de nitrogênio até a secura, adicione 1,0 mL da mistura de solventes e agite para dissolver. [NOTA-Esta solução pode ser armazenada sob refrigeração e usada desde que o cromatograma obtido conforme indicado no Procedimento seja adequado para identificar os picos devidos ao análogo cetorolaco 1-ceto e ao análogo cetorolaco 1-hidroxi, e para a medição da resolução entre o análogo cetorolaco 1-ceto e o cetorolaco.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografia<621>)—O cromatógrafo líquido é equipado com um detector de 313-nm e uma coluna de 4,6-mm × 25-cm que contém 5-µm de empacotamento L7 e é mantida a uma temperatura constante de cerca de 40°. A taxa de fluxo é de cerca de 1,5 mL por minuto. Cromatografe a solução de resolução e registre as respostas de pico conforme indicado no Procedimento: os tempos de retenção relativos são cerca de 0,63 para o análogo cetoroac 1-hidroxi, 0,89 para o análogo cetorolaco 1-ceto e 1,0 para cetorolaco; e a resolução, R, entre o análogo cetorolaco 1-ceto e o cetorolaco não é inferior a 1,5. Cromatografe a preparação do Padrão e registe as respostas dos picos conforme indicado no Procedimento: a eficiência da coluna não é inferior a 5500 placas teóricas; e o desvio padrão relativo para injeções replicadas não é superior a 1,5%.
Procedimento-Injete separadamente volumes iguais (cerca de 10 µL) da preparação padrão e da preparação do ensaio no cromatógrafo, registre os cromatogramas e meça as respostas para os picos principais. Calcule a quantidade, em mg, de C15H13NO3·C4H11NO3 na porção de Cetorolaco Trometamina tomada pela fórmula:
50C(rU / rS)
em que C é a concentração, em mg por mL, de USP Cetorolaco Trometamina RS na preparação Padrão; e rU e rS são as respostas máximas do cetorolaco obtidas na preparação do ensaio e na preparação padrão, respectivamente.