Cloridrato de Minociclina
C23H27N3O7·HCl 493,94
2-Naftacenocarboxamida, 4,7-bis(dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11dioxo-, monocloridrato, [4S-(4,4a,5a,12a)]-;
4,7-Bis(dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11-dioxo-2-monocloridrato de naftacenocarboxamida [13614-98-7].
DEFINIÇÃO
O cloridrato de minociclina contém o equivalente a NLT 890 µg e NMT 950 µg de minociclina (C23H27N3O7) por mg, calculado com base anidra.
IDENTIFICAÇÃO
• Absorção infravermelha<197K>: Seque o padrão e a amostra a 100ºC por 2 horas antes de usar.
ENSAIO
• Procedimento
[Nota-Proteja a solução padrão e a solução amostra da luz, guarde na geladeira e use dentro de 3 horas.]
Fase móvel: Dimetilformamida, tetrahidrofurano, oxalato de amônio 0,2 M e edetato dissódico 0,01 M (120:80:600:180). Ajuste com hidróxido de amônio para um pH de 7,2.
Solução de adequação do sistema: Dissolva 10 mg de Cloridrato de Minociclina RS da USP em 20 mL de oxalato de amônio 0,2 M. Aquecer em banho-maria a 60ºC por 3 h, deixar esfriar e diluir com água até 25,0 mL.
Solução padrão: Equivalente a 500 µg/mL de minociclina (C23H27N3O7) da USP Minocycline Hydrochloride RS em água
Solução amostra: Equivalente a 500 µg/mL de minociclina (C23H27N3O7) de Cloridrato de Minociclina em água
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatografia<621>, Adequação do Sistema.)
Modo: LC
Detector: UV 280 nm
Coluna: 4,6-mm × 25-cm; Embalagem L1 de 5-µm
Temperatura da coluna: 40
Taxa de fluxo: 1,5 mL/min
Tamanho da injeção: 20 μL
Adequação do sistema
Amostras: solução de adequação do sistema e solução padrão
[Nota- Os tempos de retenção relativos para epiminociclina e minociclina são 0,7 e 1,0, respectivamente.]
Requisitos de adequação
Resolução: NLT 4.6 entre epiminociclina e minociclina, solução de adequação do sistema
Fator de cauda: 0,9-2,0 para o pico do analito, solução padrão
Desvio padrão relativo: NMT 2,0%, solução padrão
Análise
Amostras: solução padrão e solução amostral
Calcule a quantidade, em µg/mg, de minociclina (C23H27N3O7) na porção de Cloridrato de Minociclina tomada:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × P
rU = resposta de pico da solução de amostra
rS = resposta de pico da solução padrão
CS = concentração de minociclina na solução padrão (µg/mL)
CU = concentração da solução amostra (µg/mL)
P = potência do Cloridrato de Minociclina RS da USP (µg/mg)
Critérios de aceitação: 890-950 µg/mg em base anidra
IMPUREZAS
Impurezas Inorgânicas
• Resíduo na ignição<281>: NMT 0,15%
• Metais Pesados, Método II<231>: NMT 50 ppm
Impurezas Orgânicas
• Procedimento
Fase móvel e solução de adequação do sistema: Proceda conforme indicado no Ensaio
[Nota-Proteja as soluções de amostra da luz, guarde na geladeira e use dentro de 3 horas.]
Solução de amostra 1: 0,25 mg/mL de Cloridrato de Minociclina
Solução amostra 2: 5 µg/mL de Cloridrato de Minociclina em água
Solução amostra 3: 3 µg/mL de Cloridrato de Minociclina em água
Sistema cromatográfico: Proceder conforme indicado no Ensaio.
Tempo de execução: 2,6 vezes o tempo de retenção da minociclina, Solução de amostra 1
Análise
Amostras: Solução de amostra 1, Solução de amostra 2 e Solução de amostra 3
Calcule a porcentagem de epiminociclina na porção de Cloridrato de Minociclina tomada:
Resultado = (rE1/rM3) × D1 × 100
rE1 = resposta de pico de epiminociclina da solução de amostra 1
rM3 = pico de resposta da minociclina da solução amostra 3
D1 = fator de diluição para solução amostra 3
Calcule a porcentagem total de impurezas além da epiminociclina na porção de Cloridrato de Minociclina tomada:
Resultado = (rT/rM2) × D2 × 100
rT = soma das respostas de pico de todas as impurezas, exceto epiminociclina, da solução de amostra 1
rM2 = resposta de pico da minociclina da solução de amostra 2
D2 = fator de diluição para solução de amostra 2
Critérios de aceitação
Impurezas individuais: NMT 1,2% epiminociclina
Impurezas totais (excluindo epiminociclina): NMT 2,0%
TESTES ESPECÍFICOS
• Cristalinidade<695>: Atende aos requisitos
• pH<791>: 3,5-4,5, em solução equivalente a 10 mg/mL de minociclina
• Determinação de Água, Método I<921>: 4,3%-8,0%
• Testes de Esterilidade<71>: Onde o rótulo afirma que o Cloridrato de Minociclina é estéril, ele atende aos requisitos.
• Teste de Endotoxinas Bacterianas<85>: Onde o rótulo afirma que o Cloridrato de Minociclina é estéril ou deve ser submetido a processamento adicional durante a preparação de formas farmacêuticas injetáveis, ele contém NMT 1,25 Unidades de Endotoxina USP/mg de minociclina.
REQUISITOS ADICIONAIS
• Embalagem e Armazenamento: Conservar em recipientes herméticos e protegidos da luz.
• Rotulagem: Quando se destina ao uso na preparação de formas farmacêuticas injetáveis, o rótulo indica que é estéril ou deve ser submetido a processamento adicional durante a preparação de formas farmacêuticas injetáveis.
• Padrões de referência da USP<11>
Endotoxina USP RS
Cloridrato de Minociclina RS da USP