NICOTINAMIDA
Nicotinamida
C6H6N2O 122,1 [98-92-0]
DEFINIÇÃO
Piridina-3-carboxamida.
Conteúdo: 99,0 por cento a 101,0 por cento (substância seca).
PERSONAGENS
Aparência: pó cristalino branco ou quase branco ou cristais incolores.
Solubilidade: muito solúvel em água e em etanol anidro, ligeiramente solúvel em cloreto de metileno.
IDENTIFICAÇÃO
Primeira identificação: B.
Segunda identificação: A, C.
A. Ponto de fusão (2.2.14): 128°C a 131°C.
B. Espectrofotometria de absorção no infravermelho (2.2.24).
Comparação: Nicotinamida CRS.
C. Cromatografia em camada fina (2.2.27).
Solução de teste. Dissolva 5 mg da substância a ser examinada em uma mistura de volumes iguais de etanol (96 por cento) R e água R e dilua para 5,0 mL com a mesma mistura de solventes.
Solução de referência. Dissolva 5 mg de nicotinamida CRS em uma mistura de volumes iguais de etanol (96 por cento) R e água R e dilua para 5,0 mL com a mesma mistura de solventes.
Placa: placa de sílica gel TLC F254 R.
Fase móvel: água R, etanol (96 por cento) R, cloreto de metileno R (4:45:48 V/V/V).
Aplicação: 5 μL.
Desenvolvimento: mais de 2/3 da placa.
Secagem: ao ar.
Detecção: examine sob luz ultravioleta a 254 nm.
Resultados: a mancha principal do cromatograma obtida com a solução teste é semelhante em posição e tamanho à mancha do cromatograma obtida com a solução de referência.
TESTES
Solução S. Dissolva 2,5 g em dióxido de carbono - água livre R e dilua para 50 mL com o mesmo solvente.
Aparência da solução. A solução S é límpida (2.2.1) e não é mais intensamente colorida que a solução de referência BY7 (2.2.2, Método II).
pH (2.2.3): 6,0 a 7,5 para solução S.
Substâncias relacionadas. Cromatografia líquida (2.2.29).
Solução de teste. Dissolva 0,150 g da substância a ser examinada na fase móvel A e dilua para 150,0 mL com a fase móvel A.
Solução de referência (a). Dilua 1,0 mL da solução de teste para 100,0 mL com fase móvel A. Dilua 1,0 mL desta solução para 10,0 mL com fase móvel A.
Solução de referência (b). Dissolva 5 mg de isonicotinamida R (impureza D) na solução de teste e dilua para 100,0 mL com a solução de teste. Dilua 1,0 mL desta solução em 25,0 mL com a solução de teste.
Coluna:
- tamanho: l = 0,15 m, Ø = 4,6 mm;
- fase estacionária: base - extremidade desativada - octadecilsilil tampado
sílica gel para cromatografia R (3 μm).
Fase móvel:
- fase móvel A: misturar 5,0 mL de ácido acético diluído R e 900 mL de água para cromatografia R e, em seguida, adicionar 30 mL de amônia diluída R3 e 15 mL de acetonitrila R; diluir para 1 L com água para cromatografia R;
- fase móvel B: acetonitrila R, fase móvel A (50:50 V/V);
Tempo (min) Fase móvel A (porcentagem V/V) Fase móvel B
(porcentagem V/V)
0 - 2 98 2
2 - 16 98 → 0 2 → 100
Taxa de fluxo: 1,0 mL/min.
Detecção: espectrofotômetro a 264 nm.
Injeção: 20 μL.
Identificação de impurezas: utilize o cromatograma obtido com a solução de referência (b) para identificar o pico devido à impureza D.
Retenção relativa com referência à Nicotinamida (tempo de retenção = cerca de 7 min): impureza D = cerca de 0,9.
Adequação do sistema: solução de referência (b):
- resolução: mínimo 2,0 entre os picos devido à impureza D e Nicotinamida.
Cálculo do conteúdo percentual:
- para cada impureza, use a concentração de Nicotinamida na solução de referência (a).
Limites:
- impurezas não especificadas: para cada impureza, no máximo 0,10%;
- total: máximo 0,2%;
- limite de relatórios: 0,05 por cento.
Perda por secagem (2.2.32): máximo de 0,5%, determinado em 1.000 g por secagem em vácuo por 18 horas.
Cinza sulfatada (2.4.14): máximo 0,1%, determinado em 1,0g.
ENSAIO
Dissolver 0,100 g em 50 mL de ácido acético anidro R. Titular com ácido perclórico 0,1 M, determinando o ponto final potenciometricamente (2.2.20). 1 mL de ácido perclórico 0,1 M é equivalente a 12,21 mg de C6H6N2O.
IMPUREZAS
Outras impurezas detectáveis (as seguintes substâncias seriam, se presentes em um nível suficiente, detectadas por um ou outro dos testes da monografia. Elas são limitadas pelo critério de aceitação geral para outras impurezas/impurezas não especificadas e/ou pela monografia geral Substâncias para uso farmacêutico (2034). Portanto, não é necessário identificar essas impurezas para demonstração de conformidade. Ver também 5.10. Controle de impurezas em substâncias para uso farmacêutico): A, B, C, D, E.
A. piridina-3-ácido carboxílico (ácido nicotínico),
B. piridina-3-carbonitrila,
C. piridina-2-carboxamida (picolinamida),
D. piridina-4-carboxamida (isonicotinamida),
E. piridina-3-carboxamida 1-óxido (nicotinamida N-óxido).