Cloridrato de 2-(2,6,7,8-Tetrahidro-1H-Indeno[5,4-b]furan-8-il)etanamina (CAS: 1053239-39-6) é um intermediário deRamelteon (CAS: 196597-26-9).
Ao contrário da maioria dos tratamentos de insônia que têm como alvo o complexo receptor GABA (g - ácido aminobutírico),Ramelteoné um agonista do receptor de melatonina. Em particular, possui alta seletividade para os subtipos MT1 e MT2, que têm sido implicados na manutenção dos ritmos circadianos, sobre o receptor MT3 responsável por outras funções da melatonina. Sua falta de afinidade não apenas pelo complexo receptor GABA, mas também pelos receptores neurotransmissores, dopaminérgicos, opiáceos e benzodiazepínicos, sugere um perfil de segurança melhorado, desprovido do potencial de abuso das drogas hipnóticas que têm como alvo esses receptores. Como tal, Ramelteon não é um medicamento programado. Os metabólitos primários incluem hidroxilação e oxidação em espécies carboniladas com metabólitos secundários resultantes da glucuronidação. Como o CYP1A2 é a principal isozima envolvida no metabolismo hepático do Ramelteon, ele não deve ser tomado em combinação com inibidores fortes do CYP1A2, como a fluvoxamina. A administração concomitante com cetoconazol (um inibidor do CYP3A4) ou fluconazol (um inibidor potente do CYP2C9) resultou em aumentos significativos na AUC e na Cmax, mas o metabolismo extenso e as concentrações plasmáticas altamente variáveis ​​de Ramelteon impediram a necessidade de modificação da dose. A bula, no entanto, alerta os pacientes sobre a administração concomitante com inibidores potentes do CYP3A4 e CYP2C9. Com base no resultado dos ensaios clínicos, a dose recomendada de Ramelteon é de 8 mg, tomada 30 minutos antes de deitar. Além da precaução de administração concomitante com inibidores do CYP, não deve ser utilizado em pacientes com insuficiência hepática grave. Os eventos adversos, observados em 5% dos pacientes em estudos clínicos, foram sonolência, tontura, náusea, fadiga, dor de cabeça e insônia.