Cloridrato de Ranitidina
C13H22N4O3S·HCl 350,87
1,1-Etenodiamina, N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]-metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-, monocloridrato.
N-[2-[[[5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-1,1-etenodiamina, cloridrato [66357-59-3].
O Cloridrato de Ranitidina contém não menos que 97,5 por cento e não mais que 102,0 por cento de C13H22N4O3S·HCl, calculado com base seca.
Embalagem e armazenamento-Conservar em recipientes herméticos e resistentes à luz.
Padrões de referência USP<11>-
Cloridrato de Ranitidina RS da USP
Mistura de resolução de ranitidina USP RS
É uma mistura de cloridrato de ranitidina e quatro impurezas relacionadas: ranitidina - N - óxido, complexo de ranitidina nitroacetamida, hemifumarato de ranitidina diamina e hemifumarato de ranitidina aminoálcool.
Ranitidina-N-óxido: N,N-dimetil[5-[[[2-[[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino]etil]sulfanil]metil]furano-2-il]metanamina N-óxido.
Nitroacetamida do complexo de ranitidina: N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]furano-2-il]metil]sulfanil]etil]-2-nitroacetamida.
Hemifumarato de ranitidina diamina (composto relacionado A): 5-[[(2-aminoetil)tio]metil]-N,N-dimetil-2-furanmetanamina, sal hemifumarato.
Hemifumarato de ranitidina aminoálcool: [5-[(dimetilamino)metil]furano-2-il]metanol.
Identificação-
A: Absorção infravermelha<197M>.
B: Absorção ultravioleta<197U>-
Solução: 10 µg por mL.
Médio: água.
As absortividades a 229 nm e 315 nm, calculadas com base seca, não diferem em mais de 3,0%.
C: Uma solução atende aos requisitos dos testes para Cloreto<191>.
pH<791>: entre 4,5 e 6,0, em solução (1 em 100).
Perda por secagem<731>-Seque em vácuo a 60ºC durante 3 horas: não perde mais de 0,75% do seu peso.
Resíduo na ignição<281>: não mais que 0,1%.
Pureza cromatográfica -
Diluente, Fase Móvel, Solução de Resolução e Sistema Cromatográfico-Proceder conforme indicado no Ensaio.
Solução padrão-Prepare conforme indicado para Preparação padrão no ensaio.
Solução de teste-Prepare conforme indicado para a preparação do ensaio no ensaio.
Procedimento-Injete separadamente volumes iguais (cerca de 10 µL) da solução padrão e da solução teste no cromatógrafo, registre os cromatogramas e identifique o pico da ranitidina e os picos devidos a impurezas e produtos de degradação listados na tabela abaixo.
Nome Tempo de Retenção Relativo
Ranitidina nitroacetamida simples1 0,14
Ranitidina oxima2 0,21
Ranitidina aminoálcool3 0,45
Ranitidina diamina4 0,57
Ranitidina S-óxido5 0,64
Ranitidina N-óxido6 0,72
Complexo de ranitidina nitroacetamida7 0,84
Aduto de ranitidina formaldeído8 1,36
Ranitidina bis-composto9 1,75
1 N-Metil-2-nitroacetamida.
2 3-(Metilamino)-5,6-di-hidro-2H-1,4-tiazina-2-uma oxima.
3 {5-[(Dimetilamino)metil]furano-2-il}metanol.
4 5-{[(2-Aminoetil)tio]metil}-N,N-dimetil-2-furanmetanamina (composto A relacionado à ranitidina).
5 N-{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)sulfinil]etil}-N¢-metil-2-nitro-1,1-etenodiamina (composto C relacionado à ranitidina).
6 N,N-Dimetil(5-{[(2-{[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino}etil)
sulfanil]metil}furan-2-il)metanamina N-óxido.
7 N-{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]furano-2-il}metil)sulfanil]etil}-2-nitroacetamida.
8 2,2¢-Metilenobis(N-{2-[({5-[(dimetilamino)metil]furano-2-il}metil)sulfanil]etil}-N¢-metil-2-nitroeteno-1,1-diamina).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)tio]etil}-2-nitro-1,1-etenodiamina (composto B relacionado à ranitidina).
Meça as respostas para os picos principais e calcule a porcentagem de cada impureza na porção de Cloridrato de Ranitidina tomada pela fórmula:
100CV/W(ri/rS)
em que C é a concentração, em mg por mL, de cloridrato de ranitidina na solução padrão; V é o volume, em mL, da solução teste; W é o peso, em mg, do Cloridrato de Ranitidina utilizado para preparar a Solução Teste; ri é o pico de resposta para cada impureza obtida da solução de teste; e rS é o pico de resposta da ranitidina obtido a partir da solução padrão: não é encontrado mais do que 0,3% do composto bis- de ranitidina, não é encontrado mais do que 0,1% de qualquer outra impureza única e não é encontrado mais do que 0,5% do total de impurezas. O nível de notificação para impurezas é de 0,05%.
Ensaio -
Tampão fosfato-Coloque aproximadamente 1900 mL de água em um balão volumétrico de 2,0-L, adicione com precisão 6,8 mL de ácido fosfórico e misture. Adicione com precisão 8,6 mL de solução de hidróxido de sódio a 50% e dilua com água até o volume. Se necessário, ajustar com solução de hidróxido de sódio a 50% ou ácido fosfórico para pH 7,1 e filtrar.
Solução A-Prepare uma mistura de tampão fosfato e acetonitrila (98:2).
Solução B-Prepare uma mistura de tampão fosfato e acetonitrila (78:22).
Fase móvel-Use misturas variáveis ​​de Solução A e Solução B conforme indicado para o sistema cromatográfico. Faça ajustes se necessário (consulte Adequação do Sistema em Cromatografia 621).
Diluente - Use a Solução A.
Preparação padrão-Dissolva uma quantidade pesada com precisão de Cloridrato de Ranitidina RS USP em Diluente para obter uma solução com uma concentração conhecida de cerca de 0,125 mg de cloridrato de ranitidina por mL.
Solução de resolução-Transfira cerca de 1,3 mg de Mistura de Resolução de Ranitidina USP RS para um balão volumétrico de 10 mL, dissolva e dilua com Diluente até o volume. [nota - A Mistura de Resolução de Ranitidina RS da USP contém cloridrato de ranitidina e quatro impurezas relacionadas: hemifumarato de ranitidina aminoálcool, hemifumarato de ranitidina diamina, N-óxido de ranitidina e nitroacetamida do complexo de ranitidina. ]
Preparação do ensaio-Transferir cerca de 25 mg de Cloridrato de Ranitidina, pesados exatamente, para um balão volumétrico de 200-mL. Dissolver e diluir com Diluente até o volume e misturar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografia<621>)-O cromatógrafo líquido é equipado com um detector de 230-nm e uma coluna de 4,6-mm × 10-cm contendo 3,5-µm de empacotamento L1 que é estável de pH 1 a 12. A taxa de fluxo é de cerca de 1,5 mL por minuto. A temperatura da coluna é mantida a 35ºC. O cromatógrafo é programado como se segue.
Tempo (minutos) Solução A (%) Solução B (%) Eluição
0-10 100®0 0®100 gradiente linear
10-15 0 100 isocrático
15-16 0®100 100®0 gradiente linear
16-20 100 0 re-equilibrationCromatografe a solução de resolução e identifique os picos usando a tabela de impurezas e produtos de degradação (encontrada acima): a resolução, R, entre os picos do N-óxido de ranitidina e da nitroacetamida do complexo de ranitidina não é inferior a 1,5. Cromatografe a preparação padrão e registre as respostas de pico conforme indicado no Procedimento: o desvio padrão relativo para injeções replicadas não é superior a 1,0%.
Procedimento-Injete separadamente volumes iguais (cerca de 10 µL) da preparação padrão e da preparação do ensaio no cromatógrafo, registre os cromatogramas e meça as áreas dos picos principais. Calcule a porcentagem de C13H22N4O3S·HCl na porção de Cloridrato de Ranitidina tomada pela fórmula:
100(CS/CU)(rU/rS)
em que CS e CU são as concentrações, em mg por mL, de cloridrato de ranitidina na preparação Padrão e na preparação Ensaio, respectivamente; e rU e rS são as respostas de pico obtidas da preparação do Ensaio e da preparação Padrão, respectivamente.