O tosilato de sorafenibe (CAS: 475207-59-1) é um novo tipo de medicamento antitumoral multialvo, desenvolvido pela alemã Bayer Pharmaceuticals e apresentou atividade antitumoral expansiva em testes pré-clínicos em animais. Sorafenibe está disponível em comprimidos de 200 mg para administração oral e é usado no tratamento de CCR e CHC. O tosilato de sorafenibe pode afetar simultaneamente as células tumorais e os vasos sanguíneos tumorais. Tem um duplo efeito antitumoral: pode bloquear as vias de transdução de sinal celular mediadas por RAF/MEK/ERK para inibir diretamente o crescimento de células tumorais, ao mesmo tempo que inibe os receptores de VEGF e fatores de crescimento derivados de plaquetas (PDGF) para prevenir a formação de novos vasos sanguíneos tumorais, inibindo indiretamente o crescimento de células tumorais.
Tosilato de Sorafenibe, nome comercial Nexavar, foi desenvolvido pela primeira vez pela Bayer Pharmaceuticals na Alemanha. O tosilato de sorafenibe é um inibidor multiquinase que pode ser usado para tratar doenças como o câncer. Em dezembro de 2005, foi aprovado pela FDA dos EUA como medicamento de primeira linha para o tratamento de câncer renal avançado. Em agosto de 2009, foi oficialmente listado na China com a aprovação da Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos.
Tosilato de sorafenibe são tirosina quinases (VEGFR e PDGFR) e inibidores da cascata RAF/MEK/ERK, atuando simultaneamente em Raf-1,wtBRAF e V599EBRAF, com IC50 de 6 nM, 22 nM e 38 nM, respectivamente.
O tosilato de sorafenibe pode inibir simultaneamente uma variedade de quinases que existem na célula e na superfície celular, incluindo RAF quinase, receptor do fator de crescimento endotelial vascular - 2 (VEGFR - 2), receptor do fator de crescimento endotelial vascular - 3 (VEGFR - 3), receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas - β (PDGFR - β), KIT e FLT - 3. Pode-se observar que o toluenossulfonato de sorafenibe tem efeitos antitumorais duplos. Por um lado, pode inibir diretamente o crescimento do tumor inibindo a via de sinalização RAF/MEK/ERK; por outro lado, pode inibir VEGFR e PDGFR. E bloquear a formação de neovascularização tumoral, inibir indiretamente o crescimento de células tumorais. O tosilato de sorafenibe é de longe o medicamento mais eficaz para o tratamento do câncer de fígado progressivo por administração sistêmica e provavelmente se tornará o novo medicamento padrão para o tratamento desta doença.
A administração oral de tosilato de sorafenibe uma vez ao dia em modelos de transplante animal de tumor humano mostrou uma ampla gama de atividade antitumoral, incluindo câncer de cólon, carcinoma de células não pequenas, câncer de mama, melanoma, câncer de pâncreas, leucemia e câncer de ovário e modelo de carcinoma de células renais de camundongo, modelo RENCA.