O Cloridrato de Ácido Trans-4-Dimetilaminocrotônico (CAS: 848133-35-7) é um reagente usado na preparação de agentes antitumorais inibidores da tirosina quinase. O cloridrato de ácido trans-4-Dimetilaminocrotônico pode ser usado como um intermediário de Afatinibe (CAS: 439081-18-2), Dimaleato de Afatinibe (CAS: 850140-73-7), Neratinibe (CAS: 698387-09-6). O afatinibe é um medicamento aprovado para o tratamento do carcinoma pulmonar de células não pequenas (NSCLC), desenvolvido pela Boehringer Ingelheim. Atua como um inibidor da angioquinase. Assim como o lapatinibe e o neratinibe, o afatinibe é um inibidor da tirosina quinase (TKI) que também inibe irreversivelmente as quinases do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (Her2) e do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). O afatinibe não é ativo apenas contra o EGFRmutações visadas pelos TKIs de primeira geração, como o serlotinib ou o gefitinib, mas também contra aqueles que não são sensíveis a estas terapias padrão. Devido à sua atividade adicional contra Her2, está sendo investigado para câncer de mama, bem como para outros cânceres causados ​​por EGFR e Her2. O neratinibe desenvolvido pela empresa US Wyeth é um inibidor irreversível do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). É um ponto-alvo múltiplo de inibidores de tirosina quinase de moléculas pequenas para HER 2 e HER1 após lapatinibe, e é um inibidor irreversível do receptor de tirosina quinase ErbB. O neratinibe pode inibir seletivamente HER-1 e HER-2 da família EGFR (IC50 foi de 92 nmol/L e 59 nmol/L, respectivamente). A pesquisa clínica mostrou que o Neratinibe exerceu efeito terapêutico significativo no câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de cólon e câncer de mama. O ensaio clínico de fase II indicou que o Neratinibe apresentou boa eficácia e tolerância em pacientes HER-2 positivos com câncer de mama avançado que receberam ou não tratamento com Trastuzumabe. A fase Ⅲ do ensaio clínico sobre câncer de mama foi concluída em setembro de 2014.