O ácido zoledrônico (CAS 118072 - 93 - 8) é um potente inibidor da bisfosfonato farnesil difosfato (FPP) sintase (IC50 = 20 nM). Inibe a reabsorção óssea mediada por osteoclastos. Também inibe a sinalização Ras e o crescimento tumoral e induz a apoptose em células cancerígenas pancreáticas. Reverte a transição epitelial-mesenquimal e inibe a renovação das células do câncer de mama através da inativação de NF-κB. O ácido zoledrônico foi aprovado pela FDA dos EUA em 2001 para o tratamento da hipercalcemia maligna, uma complicação metabólica que pode ser fatal. A hipercalcemia maligna pode ocorrer em até 50% dos pacientes com diagnóstico de câncer de mama avançado, mieloma múltiplo e câncer de pulmão de células não pequenas. Esta condição surge quando porções químicas produzidas pelo tumor causam superestimulação dos osteoclastos. Quando há aumento da degradação óssea, ocorre concomitante liberação de cálcio no plasma. Quando as concentrações séricas de cálcio aumentam rapidamente, os rins são incapazes de lidar com a sobrecarga e resulta em hipercalcemia. O ácido zoledrônico diminui efetivamente as concentrações plasmáticas de cálcio através da inibição da reabsorção óssea (inibição da atividade osteoclástica e indução da apoptose dos osteoclastos). Além disso, o ácido zoledrônico foi aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento de mieloma múltiplo e metástases ósseas associadas a cânceres baseados em tumores sólidos (por exemplo, próstata e pulmão).