Valsartana
C24H29N5O3 435,52
l-Valina, N-(1-oxopentil)-N-[[2'-(1H-tetrazol-5-il)[1,1'-bifenil]-4-il]metil]-.
N-[p-(o-1H-Tetrazol-5-ilfenil)benzil]-N-valeril-l-valina [137862-53-4].
Valsartan contém não menos que 98,0 por cento e não mais que 102,0 por cento de C24H29N5O3, calculado com base anidra.
Embalagem e armazenamento-Conservar em recipientes herméticos e armazenar a 25ºC, excursões permitidas entre 15 e 30. Proteger da umidade e do calor.
Padrões de referência USP<11>-
USP Valsartana RS
Composto A RS relacionado ao Valsartan da USP
(R-N-Valeril-N-([2'-(1H-tetrazol-5-il)bifen-4-il]metil)valina.
C24H29N5O3 435,52
Composto B RS relacionado ao valsartan da USP
(S-N-Butiril-N-([2'-(1H-tetrazol-5-il)bifeno-4-il]metil)-valina.
C23H27N5O3 421,49
Composto C RS relacionado ao Valsartan da USP
(S-N-Valeril-N-([2'-(1H-tetrazol-5-il)bifen-4-il]metil)-éster benzílico de valina.
C31H35N5O3 525,64
Identificação-
A: Absorção infravermelha<197M>.
B: O tempo de retenção do pico principal no cromatograma da preparação do Ensaio corresponde ao cromatograma da preparação Padrão, conforme obtido no Ensaio.
Absorvância-Prepare uma solução 1 em 20 em metanol e determine a absorvância a 420 nm. A absorbância dividida pelo comprimento do caminho não é superior a 0,02.
Água, Método I<921>: não mais que 2,0%.
Resíduo na ignição<281>: não mais que 0,1%.
Metais pesados, Método II<231>: 0,001%.
Compostos relacionados-
teste 1 (limite do composto a relacionado ao valsartan) -
Fase móvel-Prepare uma mistura de n-hexano, 2-propanol e ácido trifluoroacético (85:15:0,1). Faça ajustes se necessário (consulte Adequação do Sistema em Cromatografia 621).
Solução padrão-Dissolva uma quantidade pesada com precisão de Composto A RS relacionado ao Valsartan USP na fase móvel e dilua quantitativamente e gradualmente, se necessário, para obter uma solução com uma concentração conhecida de cerca de 0,01 mg por mL.
Solução de adequação do sistema-Dissolva quantidades pesadas com precisão de USP Valsartan RS e USP Valsartan Related Compound A RS na fase móvel para obter uma solução com concentrações conhecidas de cerca de 0,04 mg por mL cada de valsartan e composto A relacionado a valsartan.
Solução teste-Transferir cerca de 50 mg de Valsartan, pesado com precisão, para um balão volumétrico de 50 mL, adicionar cerca de 40 mL de Fase Móvel e sonicar por 5 minutos. Diluir com fase móvel até completar o volume e misturar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografia<621>)-O cromatógrafo líquido é equipado com um detector de 230-nm e uma coluna de 4,6-mm × 25-cm que contém empacotamento L40 de 5-µm. A taxa de fluxo é de cerca de 0,8 mL por minuto. Cromatografe a solução de adequação do sistema e registe as respostas dos picos conforme indicado no Procedimento: a resolução, R, entre o composto A relacionado com valsartan e o valsartan não é inferior a 2,0; e o desvio padrão relativo, determinado a partir do pico do composto A relacionado com valsartan, para injecções replicadas não é superior a 5%.
Procedimento-Injete separadamente volumes iguais (cerca de 10 µL) da solução padrão e da solução teste no cromatógrafo, registre os cromatogramas e meça as áreas dos picos principais. Calcule a porcentagem do composto A relacionado ao valsartan na porção de Valsartan tomada pela fórmula:
100(CS/CU)(rU/rS)
em que CS é a concentração, em mg por mL, do Composto A RS relacionado ao Valsartan USP na solução padrão; CU é a concentração, em mg por mL, de valsartana na solução teste; e rU e rS são as respostas de pico para o composto A relacionado com valsartan obtido a partir da solução Teste e da solução Padrão, respectivamente: não é encontrado mais de 1,0%.
teste 2 (limite do composto b relacionado ao valsartan, composto c relacionado ao valsartan e outros compostos relacionados) -
Fase móvel-Proceda conforme indicado no Ensaio.
Solução padrão-Dissolva quantidades pesadas com precisão de USP Valsartan RS, USP Valsartan Relacionado Composto B RS e USP Valsartan Relacionado Composto C RS na fase móvel e dilua quantitativamente e passo a passo, se necessário, com a fase móvel para obter uma solução com concentrações conhecidas de cerca de 0,001 mg de valsartan por mL, 0,001 mg de composto B relacionado a valsartan por mL e 0,001 mg de composto C relacionado a valsartan por mL.
Solução teste-Transferir cerca de 50 mg de Valsartan, pesado com precisão, para um balão volumétrico de 100 mL, dissolver e diluir com Fase móvel até volume e misturar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografia<621>)-Prepare conforme indicado no Ensaio, exceto para usar um detector de 225-nm. Cromatografar a solução padrão e registar as respostas dos picos conforme indicado no Procedimento: a resolução, R, entre o composto B relacionado com valsartan e o valsartan não é inferior a 1,8; o desvio padrão relativo, determinado a partir dos picos do composto B relacionado ao valsartan, para injeções replicadas não é superior a 10,0%; e o desvio padrão relativo, determinado a partir dos picos de valsartan, para injeções replicadas não é superior a 2,0%.
Procedimento-Injete separadamente volumes iguais (cerca de 10 µL) da solução padrão e da solução teste no cromatógrafo, registre os cromatogramas e meça as áreas dos picos principais. Calcule a porcentagem de composto B relacionado ao valsartan e composto C relacionado ao valsartan na porção de Valsartan tomada pela fórmula:
100(CS/CU)(ri/rS)
em que CS é a concentração, em mg por mL, do Composto RS relacionado ao Valsartan da USP apropriado na solução padrão; CU é a concentração, em mg por mL, de valsartana na solução teste; ri é o pico de resposta para a impureza obtida da solução de teste; e rS é a resposta máxima para o composto relacionado com valsartan apropriado obtido a partir da solução padrão. Calcular o percentual de impureza entre si na porção de Valsartan tomada pela mesma fórmula, em que CS é a concentração, em mg por mL, de Valsartan RS USP na Solução Padrão; rS é o pico de resposta para valsartana obtido da solução padrão; e os outros termos são como definidos acima: não é encontrado mais de 0,2% de composto B relacionado com valsartan; não é encontrado mais de 0,1% de composto C relacionado com valsartan; não é encontrado mais de 0,1% de qualquer outra impureza individual, excluindo o composto A relacionado com valsartan; e não são encontrados mais de 0,3% do total de impurezas, excluindo o composto A relacionado com valsartan.
Ensaio -
Fase móvel-Prepare uma mistura filtrada e desgaseificada de água, acetonitrila e ácido acético glacial (500:500:1). Faça ajustes se necessário (consulte Adequação do Sistema em Cromatografia 621).
Preparação padrão-Dissolva uma quantidade pesada com precisão de USP Valsartan RS na fase móvel e dilua quantitativamente, e gradualmente, se necessário, com a fase móvel para obter uma solução com uma concentração conhecida de cerca de 0,5 mg por mL.
Preparação do ensaio-Transferir cerca de 50 mg de Valsartan, pesado com precisão, para um balão volumétrico de 100 mL, dissolver e diluir com Fase móvel até volume e misturar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografia<621>)-O cromatógrafo líquido é equipado com um detector de 273-nm e uma coluna de 3,0-mm × 12,5-cm que contém 5-µm de empacotamento L1. A taxa de fluxo é de cerca de 0,4 mL por minuto. Cromatografe a preparação padrão e registre as respostas dos picos conforme indicado no Procedimento: o desvio padrão relativo para injeções replicadas não é superior a 2,0%.
Procedimento-Injete separadamente volumes iguais (cerca de 10 µL) da preparação padrão e da preparação do ensaio no cromatógrafo, registre os cromatogramas e meça as áreas dos picos principais. Calcule a quantidade, em mg, de C24H29N5O3 na porção de Valsartan tomada pela fórmula:
100C(rU / rS)
em que C é a concentração, em mg por mL, de USP Valsartan RS na preparação padrão; e rU e rS são as respostas de pico obtidas da preparação do Ensaio e da preparação Padrão, respectivamente.